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勇敢挑戰(zhàn)阿茲海默病,正在進(jìn)行的七大后期臨床試驗

摘要:最令人印象深刻的阿茲海默病臨床試驗新聞,也許就是禮來單抗藥物solanezumab在去年受挫的信息了。盡管禮來宣布放棄該藥物的研發(fā),但這并不意味著禮來就此退出阿茲海默病領(lǐng)域。

  在居高不下的研發(fā)失敗率面前,在備受挑戰(zhàn)的淀粉樣蛋白假說面前,依然有不少公司勇敢挺起長槍,沖向病魔。結(jié)合各大公司官網(wǎng)以及Benzinga的數(shù)據(jù),我們在這里為各位讀者整理出了七大針對阿茲海默病的后期臨床試驗。

  公司:默沙東

  藥物:verubecestat

  盡管默沙東提前中止了EPOCH臨床試驗,默沙東仍將對verubecestat進(jìn)行研發(fā)。這一次,它針對的人群從輕度至中度阿茲海默病患者,變成了病情處于更早期的阿茲海默病患者。默沙東研究實(shí)驗室總裁RogerPerlmutter博士表示,這項試驗的結(jié)果將在2019年2月揭曉。“通過評估這個藥物在更早期的、大腦損傷更輕微的先兆患者中的效果,我們希望能夠減慢疾病的進(jìn)程。”默沙東的發(fā)言人說道。

  公司:禮來/阿斯利康

  藥物:AZD3293

  近期,最令人印象深刻的阿茲海默病臨床試驗新聞,也許就是禮來單抗藥物solanezumab在去年受挫的信息了。盡管禮來宣布放棄該藥物的研發(fā),但這并不意味著禮來就此退出阿茲海默病領(lǐng)域。目前,禮來正與阿斯利康合作,繼續(xù)開發(fā)β分泌酶(BACE)抑制劑AZD3293,它正處于兩項3期臨床試驗中。

  值得注意的是,默沙東上周宣布失敗的藥物verubecestat也是β分泌酶抑制劑,這也許會影響此類藥物的研發(fā)前景。隨著默沙東臨床數(shù)據(jù)的公開,也許研發(fā)人員會對此類藥物的效果有更新的了解。

  公司:百健

  藥物:aducanumab

  百健的單抗藥物aducanumab被一些人認(rèn)為是最有希望成功的在研新藥,它通過一個特異性的抗體針對患者腦部的β淀粉樣斑塊。去年9月,《自然》雜志以封面文章報道了aducanumab的早期試驗結(jié)果:在為期1年的Ib期臨床試驗中,藥物組的病人腦內(nèi)的淀粉樣斑塊大小和數(shù)量明顯下降,并且下降程度與劑量顯著相關(guān)。此外,aducanumab也顯示出了良好的安全性。這些積極結(jié)果使aducanumab獲得了FDA快速通道認(rèn)定。

  目前,兩項全球性3期臨床試驗ENGAGE和EMERGE正在評估aducanumab的療效。這些試驗計劃于2019年完成。

  公司:ACImmune

  藥物:crenezumab

  來自瑞士的生物技術(shù)公司ACImmune正在與羅氏子公司基因泰克合作開發(fā)另一個針對β淀粉樣蛋白的單抗藥物crenezumab,其3期臨床試驗正在招募患者。

  公司:Axovant

  藥物:intepirdine

  截至目前FDA一共批準(zhǔn)了4個治療阿茲海默病的藥物,不過這4個藥物都是用于緩解癥狀的,而并沒有真正觸及疾病本身。但是,在試圖治愈疾病的β分泌酶抑制劑和單抗藥物屢遭失敗的時候,也有公司繼續(xù)尋找效果更好的緩解癥狀藥物。位于紐約的AxovantSciences就是其中之一,其在研新藥intepirdine在2b期臨床中取得了積極的效果,減慢了患者從疾病的早期階段向后期發(fā)展的速度。不過,丹麥制藥企業(yè)Lundbeck一款與該藥物機(jī)理非常相似的藥物在3期臨床試驗中受挫,為它的前景蒙上了一層陰影。

  公司:Neurotrope

  藥物:bryostatin

  與上面一些耳熟能詳?shù)拿窒啾?,也有一些小公司另辟蹊徑,試圖從一些新靶點(diǎn)入手。比如說Neurotrope的藥物bryostatin,這是一種最早從海洋浮游生物中提取出來的化合物,它可以激活大腦中一種激酶PKC。通過激活PKC,它不但能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,還能夠刺激神經(jīng)突觸的生長,從而保護(hù)阿茲海默病患者的大腦功能免受β淀粉樣斑塊的破壞,甚至逆轉(zhuǎn)已經(jīng)造成的傷害。目前這個藥物正在2期臨床試驗中,預(yù)計今年4月會有結(jié)果。

  公司:Accera

  藥物:AC-1204

  由雀巢公司投資的Accera將阿茲海默病當(dāng)作一種新陳代謝失調(diào)的疾病來看待。它的藥物AC-1204在患者體內(nèi)產(chǎn)生酮體供神經(jīng)細(xì)胞使用,以緩解因阿茲海默病患者腦部葡萄糖供應(yīng)不足造成的神經(jīng)細(xì)胞能量短缺的問題,通過改善神經(jīng)細(xì)胞的新陳代謝以增進(jìn)患者的認(rèn)知功能。AC-1204的第一項3期臨床試驗預(yù)計將在今年3月公布數(shù)據(jù)。

  從上面這些藥物中不難看出,針對β淀粉樣蛋白的藥物研發(fā)占據(jù)了主導(dǎo)地位。這是因為在阿茲海默病研究領(lǐng)域,“β淀粉樣蛋白假說“仍然是主流意見,這個假說認(rèn)為β淀粉樣蛋白是造成阿茲海默病的原因,因此,清理大腦中的β淀粉樣蛋白或者阻止其生成將能從根本上治療該病。

  不過,近來這個假說不斷受到挑戰(zhàn)。英國南安普頓大學(xué)的CliveHolmes教授在權(quán)威雜志《柳葉刀》上發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn),參與了臨床試驗的一些阿茲海默病患者大腦中的β淀粉樣蛋白形成的板塊幾乎被完全清除了,但是,其中大部分患者仍然在嚴(yán)重癡呆狀態(tài)下去世。并沒有任何證據(jù)表明清除β淀粉樣蛋白能夠改善患者的認(rèn)知功能。

  Neurotrope總裁兼首席科學(xué)官DanielAlkon博士對于“β淀粉樣蛋白假說”持懷疑態(tài)度:“過去20年來人們使用了很多種辦法清除β淀粉樣蛋白,但都失敗了。我們認(rèn)為真正與認(rèn)知功能相關(guān)的,不是β淀粉樣蛋白的多少,而是神經(jīng)突觸的數(shù)量?,F(xiàn)在正是一個需要尋找通過其它途徑來治療阿茲海默病的時候。”

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