蕈樣肉芽腫（MF）是最常見的一種皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）類型，早期1期試驗已證實O6-芐基鳥嘌呤聯(lián)合卡莫司汀外用可安全有效地治療早期（I~IIA期）MF型CTCL患者，在一定程度上抑制了O6-烷基鳥嘌呤-DNA烷基轉(zhuǎn)移酶活性，但最大耐受量（MTD）尚未達(dá)到。

　　為了明確這一MTD，研究人員開展了一項單臂2期研究，結(jié)果發(fā)表于JAMA子刊上。

　　研究細(xì)節(jié)

　　該研究納入17例成人IA~IIA期MF型皮膚T細(xì)胞淋巴瘤患者，所有患者接受了O6-芐基鳥嘌呤和卡莫司汀[連續(xù)2天/每2周1次]12個療程的治療。在每個療程中，給予患者固定劑量（120mg/m2）的O6-芐基鳥嘌呤靜脈注射超過1小時（第1天），然后24小時后給藥（第2天）；O6-芐基鳥嘌呤首次注射完成1h后，將卡莫司汀外用到整個皮膚表面。應(yīng)用嚴(yán)重度評估工具（評分0~400；分越高，病情越重）評估疾病的臨床反應(yīng)。

　　納入研究的17例患者中，12例為男性；平均年齡為45.2歲。有7例患者產(chǎn)生完全緩解，8例部分緩解，總體反應(yīng)率為88%，完全緩解的平均持續(xù)時間為14.43個月，MTD為20mg卡莫司汀外用1次+2天的O6-芐基鳥嘌呤（每天120mg/m2）。不良反應(yīng)大多為1級。在15皮炎患者中，有5例（33%）表現(xiàn)出為外用類皮質(zhì)類固醇治療無反應(yīng)的II級皮炎。

　　研究結(jié)論

　　與單劑量O6-芐基鳥嘌呤聯(lián)合卡莫司汀相比，雙劑量O6-芐基鳥嘌呤可產(chǎn)生更高的總體反應(yīng)率，并減少了卡莫司汀的總劑量，但能引起更多的皮膚不良反應(yīng)。另外，該研究也確定了雙劑量O6-芐基鳥嘌呤聯(lián)合卡莫司汀的MTD：20mg卡莫司汀外用1次+2天的O6-芐基鳥嘌呤（每天120mg/m2）