藥物誘發(fā)的肺部疾病（DIPD）是藥物不良反應(yīng)的重要方面。此文一起來(lái)了解一下藥物誘發(fā)的常見(jiàn)和典型肺部疾病表現(xiàn)。

　　雖然肝臟是藥物代謝的主要器官，但肺部也能進(jìn)行藥物代謝。當(dāng)近期引入新治療時(shí)出現(xiàn)新的癥狀和體征，應(yīng)懷疑DIPD。DIPD可影響肺實(shí)質(zhì)，胸膜，氣道，肺血管，縱隔，和呼吸的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)。

　　DIPD可表現(xiàn)為一系列癥狀，包括胸腔積液，藥物誘發(fā)的狼瘡或氣胸。對(duì)肺血管的影響包括肺出血，咯血，肺血管炎，血腫或肺泡出血。臨床上，患者發(fā)生DIPD可產(chǎn)生胸痛，靜息或活動(dòng)誘發(fā)的呼吸困難，咳嗽，喘息和發(fā)熱。

　　發(fā)病機(jī)制

　　DIPD的發(fā)生可能機(jī)制包括肺內(nèi)CYP450酶的生物轉(zhuǎn)化和氧化反應(yīng)?；熕幬锏募?xì)胞毒性，以及炎癥和免疫介導(dǎo)過(guò)程也可能參與。另外藥物毒性代謝也參與。

　　常見(jiàn)的DIPD

　　超過(guò)100種藥物可對(duì)肺部產(chǎn)生不利影響。涉及威脅生命的肺部反應(yīng)的藥物包括心血管藥物，細(xì)胞毒藥物，和抗微生物藥。

　　肺炎和纖維化

　　肺炎和纖維化的劑量依賴癥狀包括呼吸困難，咳嗽和肺濕羅音，最顯著的是胺碘酮。

　　呋喃妥因可能引起DIPD，包括肺纖維化，肺炎，閉塞性細(xì)支氣管炎，彌漫性肺泡損傷，肺炎，彌漫性肺泡出血，狼瘡樣綜合征和過(guò)敏反應(yīng)。

　　過(guò)敏性肺部疾病

　　藥物過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為快速出現(xiàn)蕁麻疹，血管性水腫，鼻炎，結(jié)膜炎，呼吸困難和支氣管痙攣。停用藥物，合并使用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物通常會(huì)消除癥狀。

　　非甾體抗炎藥（NSAID）誘導(dǎo)的過(guò)敏性肺病是劑量依賴性的，并且可以表現(xiàn)為嚴(yán)重的哮喘發(fā)作伴呼吸困難，需緊急治療。

　　非心源性肺水腫

　　出現(xiàn)藥物性肺水腫的患者會(huì)有持續(xù)性咳嗽，呼吸急促，呼吸困難，心動(dòng)過(guò)速和低氧血癥。水腫可能導(dǎo)致增生，纖維化，最終引起出血。氧療，利尿劑和皮質(zhì)類固醇通常治療肺水腫。

　　支氣管痙攣

　　藥物引起的支氣管痙攣具有突發(fā)性和嚴(yán)重性，可引起窒息和不可逆的腦損傷。據(jù)報(bào)道，NSAID可引起支氣管痙攣。使用NSAID、抗感染藥物和β受體阻滯劑時(shí)，哮喘和慢阻肺可能惡化。

　　典型的DIPD

　　肺泡出血本身就可表現(xiàn)為氣促，咳嗽和咯血?；熕幬?、抗凝劑、呋喃妥因、西羅莫司和吉非替尼可能導(dǎo)致肺泡出血。

　　閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎（BOOP）表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難和實(shí)變。已知可引起B(yǎng)OOP的藥物包括醋丁洛爾，胺碘酮，兩性霉素B，博來(lái)霉素，卡馬西平，頭孢菌素，環(huán)磷酰胺，多柔比星，金鹽，干擾素α和β，甲氨蝶呤，呋喃妥因，青霉胺，苯妥英，柳氮磺吡啶，噻氯匹定和四環(huán)素。

　　使用呋喃妥因，甲氨蝶呤，磺胺類藥物，四環(huán)素，氯磺丙脲，苯妥英，NSAIDs和丙咪嗪可引起與肺部浸潤(rùn)性的嗜酸性反應(yīng)。癥狀包括發(fā)燒，非咳痰性咳嗽，呼吸困難和發(fā)紺。

　　藥物可以通過(guò)抑制呼吸驅(qū)動(dòng)或增加神經(jīng)肌肉阻滯來(lái)誘導(dǎo)低通氣。這類藥物包括酒精，麻醉劑，鎮(zhèn)靜劑和催眠藥。氨基糖苷類，克林霉素，多粘菌素和神經(jīng)肌肉阻滯劑可能引起呼吸肌功能障礙。

　　肺-腎綜合征，可見(jiàn)于長(zhǎng)期青霉胺治療后，表現(xiàn)為急性發(fā)作快速進(jìn)展性呼吸困難，血尿，咯血和胸膜性胸痛。有文獻(xiàn)描述了肼屈嗪引起血管炎的癥狀，表現(xiàn)為肺腎綜合征。

　　各種藥物都可引起SLE癥狀。其中包括肼屈嗪，異煙肼，苯妥英，普魯卡因胺和磺胺類藥物?？筎NF-α藥物引起多種嚴(yán)重的ADR，包括藥物誘發(fā)的紅斑狼瘡。