母系遺傳系線粒體基因突變病的特殊傳遞方式，即家系內(nèi)女性基因突變者的子女均可能傳得此突變基因而得病，而男性基因突變者的子女不可能得病。

　　最近病房里住進(jìn)來一位33歲年輕的男性糖尿病患者，其身高1.78米，體重89千克，BMI28.1千克/米2，體型肥胖，血糖高5年。當(dāng)初該患者無明顯口干、口渴、多飲、多尿、消瘦等癥狀，體檢時發(fā)現(xiàn)空腹血糖18.0mmol/L、尿糖（4+）、尿酮體（-）、尿蛋白（+），遂入院進(jìn)一步治療，在醫(yī)院進(jìn)行了相關(guān)檢查，胰島功能尚可，胰島相關(guān)抗體陰性，被診斷為2型糖尿病，住院期間，給予胰島素強化治療，出院后給予口服藥二甲雙胍治療，然而患者血糖控制欠佳。近期該患者來我院門診查糖化血紅蛋白9.6％，空腹血糖12.4mmol/L，為進(jìn)一步調(diào)整血糖入院。今天教授看了這名患者的病歷，上面的家族史部分只記載了“其母親患糖尿病”這一點，她要求我們再次詳細(xì)詢問患者家族史。

　　有助于疾病診斷的家族史

　　為什么教授專門問到該患者的家族史呢？原來根據(jù)這名患者的特點，需要排除線粒體基因突變糖尿病。那么我們今天就來聊一聊這種特殊類型的糖尿病。

　　線粒體基因突變導(dǎo)致糖尿病

　　線粒體基因是細(xì)胞內(nèi)唯一獨立于細(xì)胞核染色體之外的遺傳物質(zhì)，線粒體基因突變可導(dǎo)致多種疾病，比如遺傳性視網(wǎng)膜神經(jīng)病、肌強直性癲癇及破紅肌纖維病變綜合征，這些都集中在由ATP閾度高的組織，如中樞神經(jīng)、眼、骨骼肌等組織不同組合而成，有時統(tǒng)稱為OXPHOS病。

　　有個別報道曾提及線粒體基因突變患者可能伴有糖尿病，但是一直沒有引起重視和詳查。直到1992年vandenouweland等及Ballinger等分別報道由于線粒體tRNALeu（UUR）基因突變及線粒體DNA大段缺失引起的僅呈糖尿病及耳聾家系，提示線粒體基因突變糖尿病不一定呈現(xiàn)明顯的各系統(tǒng)多種臨床表現(xiàn)而可能隱匿于群體糖尿病患者中，線粒體基因突變糖尿病才被引起重視。

　　母系遺傳的特殊傳遞方式

　　雖然線粒體基因突變與糖尿病的關(guān)系在國內(nèi)外已進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)了幾十個突變位點，但tRNALeu（UUR）3243A→G仍然是目前公認(rèn)的線粒體糖尿病致病點突變，也是國內(nèi)外報道最多、發(fā)病率較高的單基因糖尿病突變位點。國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示突變發(fā)生率在隨機挑選的糖尿病人群中為0.4％～1.8％，與國外報道的1.5％大致相同，我國北京、天津、遼寧、山東、江西、浙江、江蘇、四川、廣東及臺灣地區(qū)的中國人糖尿病者中均有發(fā)現(xiàn)本病。

　　母系遺傳系線粒體基因突變病的特殊傳遞方式，即家系內(nèi)女性基因突變者的子女均可能傳得此突變基因而得病，而男性基因突變者的子女不可能得病。因此，患者的同胞，無論男女均可能是患者，且患者母方的親屬亦常可能是患者。所以這時詳細(xì)詢問疾病家族史就顯得很重要了。

　　而同樣與遺傳相關(guān)的青少年發(fā)病的成人型糖尿?。∕ODY）有著不同的特點，比如許多MODY家系有三代或三代以上的家族成員受累，里面有一位是小于25歲的發(fā)病者。

　　線粒體基因突變糖尿病的臨床表現(xiàn)

　　因為線粒體與β細(xì)胞的胰島素分泌有關(guān)，因此線粒體基因突變影響β細(xì)胞功能，這類患者的胰島功能衰退是一個逐漸進(jìn)展的過程，病情發(fā)展相比1型糖尿病患者慢，又比2型糖尿病患者快。少數(shù)線粒體基因突變患者可呈現(xiàn)1型糖尿病典型癥狀或發(fā)病于妊娠時，而大部分患者臨床表現(xiàn)都似2型糖尿病，癥狀不典型。

　　（1）起?。浩鸩≥^早，40歲前多見，最早可在10歲前起病，但亦可遲至80多歲后發(fā)病。因為子代的基因變異率有高于母代的趨勢，故家系內(nèi)下代發(fā)病有提早傾向。

　?。?）神經(jīng)性耳聾：60％以上的患者伴有不同程度的聽力障礙，呈高頻聽力損害，累及耳蝸，聽力受損程度不等，有的患者僅為輕度受損，癥狀并不明顯。耳聾可發(fā)生在糖尿病之前或之后，通常為雙側(cè)的，嚴(yán)重程度與糖尿病無關(guān)，但隨年齡增長呈進(jìn)行性聽力下降。

　?。?）體重：肥胖者少見，絕大多數(shù)患者為正?；蛳蒹w型。

　?。?）胰島β細(xì)胞功能及治療情況：胰島β細(xì)胞分泌功能呈進(jìn)行性衰退，而胰島素抵抗多不明顯。血糖控制不佳者可存在胰島素抵抗，但非普遍存在。病初采用磺脲類藥物甚至單用飲食調(diào)節(jié)即可，但在病程中常出現(xiàn)磺脲類繼發(fā)失效，而需改用胰島素治療的情況。

　?。?）胰島素細(xì)胞自身抗體：通常為陰性。

　　（6）其他系統(tǒng)表現(xiàn)：可伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌表現(xiàn)及心肌病、視網(wǎng)膜色素變性、視神經(jīng)萎縮、眼外肌麻痹及乳酸性酸中毒的糖尿病患者或家族中有上述表現(xiàn)者。

　　當(dāng)然有一些線粒體基因突變糖尿病癥狀并沒有這么典型。多數(shù)患者起病年齡較大（超過40歲起?。?，體型正?；虺?，甚至有肥胖家系報道，不一定有明顯的家族史，空腹及負(fù)荷后胰島素水平不低，癥狀較輕，一般僅采用口服降糖藥物就可以控制血糖，耳聾等其他特殊臨床表現(xiàn)少見。文前提到的患者如果真的屬于線粒體基因突變糖尿病，癥狀則不典型。

　　線粒體基因突變糖尿病的診治建議

　　對于懷疑本病的患者應(yīng)進(jìn)行基因診斷，同時及早應(yīng)用胰島素并避免使用雙胍類藥物（因為該類患者肌肉細(xì)胞ATP合成減少，葡萄糖氧化不足，患者容易發(fā)生肌肉乳酸堆積，有發(fā)生乳酸性酸中毒的傾向，故不宜劇烈運動，并且避免雙胍類藥物），對未發(fā)病的患者親屬進(jìn)行早期基因診斷，采取措施保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，使延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生成為可能。