心境穩(wěn)定劑升高雙相障礙患者自殺風(fēng)險(xiǎn)？

2017-02-14 來(lái)源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：2008年，美國(guó)食品及藥物管理局發(fā)布備忘錄，警告正在使用心境穩(wěn)定劑治療者的自殺風(fēng)險(xiǎn)。然而，在該公告所基于的研究中，受試者主要為癲癇及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，僅有少數(shù)罹患雙相障礙，而后期研究結(jié)果則高度不一致。

　　對(duì)于研究中3390名近期出現(xiàn)躁狂發(fā)作或混合狀態(tài)的雙相障礙患者而言，無(wú)論其之前是否有自殺未遂（SA）史，起始抗驚厥劑治療均與SA風(fēng)險(xiǎn)的升高顯著相關(guān)，但因果關(guān)系仍需進(jìn)一步澄清。

　　2008年，美國(guó)食品及藥物管理局發(fā)布備忘錄，警告正在使用心境穩(wěn)定劑治療者的自殺風(fēng)險(xiǎn)。然而，在該公告所基于的研究中，受試者主要為癲癇及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，僅有少數(shù)罹患雙相障礙，而后期研究結(jié)果則高度不一致。

　　通過(guò)使用歐洲雙相躁狂藥物縱向評(píng)估研究（EMBLEM）的數(shù)據(jù)，來(lái)自法國(guó)和英國(guó)的一組研究者試圖澄清以下課題：心境穩(wěn)定劑是否也與雙相障礙患者自殺風(fēng)險(xiǎn)的升高相關(guān)。EMBLEM是一項(xiàng)為期2年的大規(guī)模前瞻性觀察性研究，受試者來(lái)自14個(gè)歐洲國(guó)家，均為近期存在躁狂發(fā)作或混合狀態(tài)的雙相障礙I型患者，具有較高的代表性。研究者使用泊松回歸模型分析了3390名受試者出現(xiàn)自殺未遂（SA）的個(gè)體及治療因素，并建立了兩個(gè)多變量模型，以分別探討既往存在SA（n=1183）及無(wú)SA者（n=2207）的情況。

　　研究共記錄了302例SA事件，發(fā)生高峰為治療開(kāi)始后0-12周。

　　高危因素

　　后退逐步泊松回歸分析——

　　有（上）或無(wú)（下）SA史者的自殺高危因素

　　對(duì)于既往有SA史的受試者而言，再次發(fā)生SA的高危因素包括首次躁狂發(fā)作時(shí)年齡較小（P=0.03）、快速循環(huán)（p＜0.001）、酒精和/或藥物使用障礙（P<0.001）、所用精神藥物種類數(shù)（P<0.001）及研究入組時(shí)啟用心境穩(wěn)定劑治療（P<0.001）。

　　對(duì)于既往無(wú)SA史的受試者而言，首次出現(xiàn)SA的高危因素包括快速循環(huán)（P=0.02）、罹患酒精使用障礙（P=0.02）及研究入組時(shí)啟用心境穩(wěn)定劑治療（P=0.002）。

　　起始或維持其他種類藥物的治療均與受試者自殺風(fēng)險(xiǎn)的升高無(wú)關(guān)。

　　研究者指出，本項(xiàng)研究首次報(bào)告了起始抗驚厥藥物治療與雙相躁狂/混合狀態(tài)患者自殺風(fēng)險(xiǎn)升高的相關(guān)性，且這一相關(guān)性同時(shí)存在于既往存在或不存在SA的患者。盡管存在種種局限性，如觀察性研究設(shè)計(jì)導(dǎo)致潛在混雜因素難以完全消除等，但就目前而言，已有三種生物學(xué)機(jī)制或可解釋上述相關(guān)性，包括降低谷氨酰胺合成酶活性、激活GSK-3β誘導(dǎo)凋亡、誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥，上述機(jī)制之間可能存在相互作用。

　　即便上述結(jié)果在日后得到了復(fù)制，仍有很多問(wèn)題值得進(jìn)一步探討。例如，SA是一種范圍廣泛的表型，在動(dòng)機(jī)、準(zhǔn)備及致死性方面存在諸多差異；我們需要明確特定劑量的特定藥物對(duì)雙相障礙患者SA致死性的預(yù)測(cè)價(jià)值。另外，我們須開(kāi)展研究，以明確上述相關(guān)性是否為因果關(guān)系，并對(duì)此進(jìn)一步給出合理的生物學(xué)解釋。

　　無(wú)論如何，大量研究顯示心境穩(wěn)定劑治療可為雙相障礙患者帶來(lái)確鑿獲益，人們對(duì)藥物認(rèn)識(shí)的逐漸深入不應(yīng)成為阻礙藥物合理應(yīng)用的桎梏。

　　本項(xiàng)研究于2月12日在線發(fā)表于ActaPsychiatrScand（影響因子6.128）。