錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的毒性和線粒體功能障礙是多種年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默癥的促進(jìn)因素之一。神經(jīng)元為了保持健康,必須防止錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)及有缺陷的細(xì)胞器(如線粒體)聚集在細(xì)胞內(nèi)。因此,神經(jīng)元將相當(dāng)一部分細(xì)胞資源用于伴侶分子,蛋白質(zhì)降解,自噬,線粒體蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)及線粒體質(zhì)量中,以及時(shí)清理細(xì)胞內(nèi)的“垃圾”。
近日,一項(xiàng)在秀麗隱桿線蟲中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)元具有一種新的垃圾清除機(jī)制:神經(jīng)元可排出一種名為exopher的巨大的膜泡(直徑4微米),這些膜泡里填充著聚集蛋白和損傷的細(xì)胞器(包括線粒體)。
Exopher排出錯(cuò)誤折疊愛蛋白和損傷線粒體
研究人員發(fā)現(xiàn),抑制蛋白質(zhì)降解途徑,如自噬和蛋白酶體,將增強(qiáng)exopher的產(chǎn)生。當(dāng)線蟲神經(jīng)元被誘導(dǎo)表達(dá)高水平的神經(jīng)毒性亨廷頓蛋白時(shí),與對(duì)照組相比,它們明顯產(chǎn)生更多的exopher。而誘導(dǎo)神經(jīng)元表達(dá)另一種毒性蛋白(與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白)也產(chǎn)生類似的結(jié)果。
更重要的是,在毒性蛋白的應(yīng)激條件下,神經(jīng)元生成exopher后能夠更好地行使功能。例如,當(dāng)線蟲表達(dá)進(jìn)行性損害觸覺的蛋白質(zhì)時(shí)。在這些線蟲的中年時(shí)期,與對(duì)照組相比,那些早年產(chǎn)生exopher的線蟲觸覺感受神經(jīng)元的觸覺敏感性更高。
此外,exopher也可以排除損傷線粒體,研究人員可以通過應(yīng)激,損傷或損害線粒體質(zhì)量來誘導(dǎo)exopher的產(chǎn)生。例如,保護(hù)線粒體基因存在缺陷時(shí),線蟲神經(jīng)元exopher生產(chǎn)就會(huì)增加。
Exopher在維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)過程中有重要意義
Exopher及其所攜帶的垃圾在被排出神經(jīng)元后會(huì)去往何處呢?電子顯微鏡數(shù)據(jù)表明,至少有一些物質(zhì)被線蟲的皮下組織臨近的細(xì)胞降解。但是一部分exopher物質(zhì)進(jìn)入線蟲體腔,并被遠(yuǎn)處的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。如果人類神經(jīng)元擁有相似的exopher,研究人員提醒,這種潛在有毒物質(zhì)的轉(zhuǎn)移可能會(huì)對(duì)神經(jīng)疾病產(chǎn)生影響。
最近的研究結(jié)果表明哺乳動(dòng)物神經(jīng)元可以排出與阿爾茨海默病,帕金森病和朊病毒疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)聚集。一旦被神經(jīng)元排出,這些聚集體可被其他細(xì)胞攝取,這可能正是腦中疾病損傷擴(kuò)散的方式。
研究人員認(rèn)為,exopher是一個(gè)十分保守機(jī)制,它構(gòu)成神經(jīng)元蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和線粒體質(zhì)量控制系統(tǒng)中的基本分支,但在此之前這一機(jī)制都未被了解。exopher功能失調(diào)或隨年齡減少可能是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病和大腦衰老的罪魁禍?zhǔn)字弧?/p>
硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥175復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。
健客價(jià): ¥756鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥623本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià): ¥22本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎、脊髓外傷和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病,2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎、顱腦外傷。
健客價(jià): ¥44本品適用于各種原因的蛛網(wǎng)膜下隙出血后的腦血管痙攣和急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)改善。亦被用作缺血性神經(jīng)元保護(hù)和血管性癡呆的治療,但效果不肯定。
健客價(jià): ¥18本品用于神經(jīng)衰弱、子宮發(fā)育不良、不孕等癥。亦可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。
健客價(jià): ¥82用于神經(jīng)衰弱,早老,陽痿,男子更年期障礙等癥。
健客價(jià): ¥94補(bǔ)腎壯陽,益精固澀。用于陽痿、早泄、滑精、遺尿及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥158安神。用于神經(jīng)衰弱和失眠。
健客價(jià): ¥35本品為治療硬皮病、紅斑狼瘡、斑禿、皮肌炎的輔助用藥,亦可用于調(diào)治神經(jīng) 衰弱和婦女更年期綜合癥。
健客價(jià): ¥72中樞抑制藥,加強(qiáng)大腦皮層的抑制過程,具有鎮(zhèn)靜作用,用于神經(jīng)衰弱及癲癇等。
健客價(jià): ¥12補(bǔ)益心腦、利尿、止喘。用于神疲失眠,心煩氣喘,神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥72養(yǎng)心安神,和中緩急,補(bǔ)脾益氣。用于心氣不足引起的神經(jīng)衰弱,頭暈?zāi)垦?,身體虛弱,失眠健忘,精神憂郁,煩躁。
健客價(jià): ¥38明目退翳,鎮(zhèn)靜安神。用于角膜云翳、白斑、白內(nèi)障及神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥52養(yǎng)血安神。用于神經(jīng)衰弱,失眠多夢(mèng),心神不安等癥。
健客價(jià): ¥55安神,清熱,解毒。用于神經(jīng)衰弱,咽炎,外治口舌腫痛。
健客價(jià): ¥18益氣補(bǔ)虛、活血通絡(luò)、神經(jīng)衰弱、氣虛血瘀、動(dòng)脈硬化、冠心病等。
健客價(jià): ¥77清心安神,化痰醒腦,活血通絡(luò)。用于神經(jīng)衰弱,失眠,頑固性頭痛,腦震蕩后遺癥所致頭痛、眩暈、健忘、失眠等癥。
健客價(jià): ¥18.5寧心安神,健脾和胃。用于失眠健忘,身體虛弱,神經(jīng)衰弱。
健客價(jià): ¥28輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁,抑郁性神經(jīng)官能癥,隱匿性抑郁,心身疾病伴焦慮和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià): ¥62本品為眩暈類非處方藥藥品。滋補(bǔ)強(qiáng)壯,鎮(zhèn)靜安神。用于身體虛弱,心神不安,失眠多夢(mèng),神經(jīng)衰弱,頭痛眩暈。
健客價(jià): ¥17生精補(bǔ)髓,益氣養(yǎng)血,強(qiáng)腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價(jià): ¥22