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急性白血病和骨髓增生異常綜合征

2017-01-17 來源:醫(yī)脈通血液科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:對(duì)于急性髓系白血?。ˋML)而言,應(yīng)用特異性分子標(biāo)記物(如NPM1突變)或高分辨流式細(xì)胞術(shù)免疫表型,最小殘留病變(MRD)在臨床治療中的指導(dǎo)意義愈加顯著。

  近年來,雖然絕大多數(shù)急性白血病或骨髓增生異常綜合征(MDS)患者治愈性仍然很低,但在疾病生物學(xué)尤其是分子學(xué)為基礎(chǔ)的疾病分類和預(yù)測臨床風(fēng)險(xiǎn)以及靶向治療方面取得了突破性進(jìn)展。另外,應(yīng)用單克隆抗體、免疫檢查點(diǎn)抑制劑(checkpointinhibitors)或修飾T細(xì)胞(如嵌合抗原受體[CAR]T細(xì)胞)等免疫療法的應(yīng)用已經(jīng)取得了令人興奮的初步成果。因此,在不久的將來,這類患者的治愈率將會(huì)大大提高。

  急性髓系白血病

  對(duì)于急性髓系白血?。ˋML)而言,應(yīng)用特異性分子標(biāo)記物(如NPM1突變)或高分辨流式細(xì)胞術(shù)免疫表型,最小殘留病變(MRD)在臨床治療中的指導(dǎo)意義愈加顯著。

  初步治療后規(guī)定時(shí)間內(nèi)的MRD評(píng)估可作為疾病早期反應(yīng)的替代終點(diǎn),并且可指導(dǎo)隨后治療方案的選擇。另外,診斷時(shí)對(duì)特異性分子學(xué)標(biāo)記物的識(shí)別檢測也可用于預(yù)測非靶向或分子靶向治療后的疾病反應(yīng)情況。

  最近研究表明,TP53突變可使AML患者對(duì)低甲基化劑地西他濱產(chǎn)生更好的反應(yīng)。Stone等報(bào)道了AML患者之后是否進(jìn)行干細(xì)胞移植,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)聯(lián)合化療帶來的臨床獲益顯著優(yōu)于安慰劑聯(lián)合化療。證據(jù)表明IDH2抑制劑可使存在IDH2突變的AML患者產(chǎn)生臨床響應(yīng),研究人員計(jì)劃將這類藥物應(yīng)用到MDS的治療中,并探討與化療或低甲基化劑聯(lián)合治療AML的療效。BCL2抑制劑單藥方案或與低甲基化劑的聯(lián)合方案均產(chǎn)生了令人興奮的結(jié)果,證實(shí)了AML原始細(xì)胞中靶向抗凋亡通路的關(guān)鍵作用。大家都期待不久后分子靶向藥物能夠呈指數(shù)增加,以免疫學(xué)為基礎(chǔ)的方案將進(jìn)一步拓寬AML和MDS患者的治療選擇。

  另外,抗體藥物偶聯(lián)物SGN-CD33A(vadastuximabtalirine)單藥方案或與低甲基化劑聯(lián)合治療AML,也表現(xiàn)出很好的臨床響應(yīng),并且免疫檢查點(diǎn)抑制劑和修飾CAR-T細(xì)胞也是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

  然而,即使沒有特定的分子學(xué)或免疫學(xué)方案,改變常規(guī)化療藥物脂質(zhì)體劑型也可為高危AML患者帶來臨床獲益,這就強(qiáng)調(diào)了最佳的給藥時(shí)間和藥物超長暴露的關(guān)鍵作用。

  MDS

  除了存在del(5q)的MDS患者對(duì)來那度胺的反應(yīng)相對(duì)較好之外,目前其他可產(chǎn)生顯著響應(yīng)的新型方案開發(fā)起來還比較困難。研究人員正在評(píng)估某些抗AML活性較好的藥物在MDS治療中的應(yīng)用價(jià)值。另外,通過增加藥物依從性和降低毒副作用優(yōu)化去甲基化口服制劑,也將會(huì)MDS治療產(chǎn)生積極影響,很有可能改善反應(yīng)率。

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