頭痛是全球范圍內(nèi)最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病和第三大殘疾原因。在2016年，該領(lǐng)域的科學(xué)研究取得了很好的進(jìn)展，這尤其表現(xiàn)在人們意識到了頭痛是一種全球性致殘性疾病，并對偏頭痛的潛在發(fā)病機(jī)制和治療有了新了解。此外，對于偏頭痛關(guān)注度的增加，也有望在其他的頭痛疾病研究中看到，如緊張型頭痛和藥物過度使用頭痛等。

　　CGRP阻滯療法的研究進(jìn)展

　　降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）在偏頭痛發(fā)病過程中有重要作用，絕大多數(shù)使用單克隆抗CGRP抗體的偏頭痛預(yù)防研究，目前都處于第3期階段。

　　如3個(gè)先前研究所顯示的那樣，單克隆抗CGRP抗體AMG334頗具前景的療效，在今年得到了確認(rèn)。因?yàn)橛猩婕?83例發(fā)作性偏頭痛患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，AMG組（70mg）和安慰劑組患者出現(xiàn)50%應(yīng)答率的比例分別為46%和30%（P=0.011）；且前者的偏頭痛日數(shù)有1.1天/月的相對減少。

　　盡管這種減少是否有臨床意義仍值得商榷，因?yàn)樵谝酝腁MG334研究中，受試者的治療應(yīng)答率有明顯差異，一些患者可能治療無效，而另一些患者病情可以完全控制。但該實(shí)驗(yàn)和先前研究可以證實(shí)的是，AMG334的短期耐受性很好，而這與目前的預(yù)防性治療有明顯不同。

　　目前，只有一個(gè)針對慢性偏頭痛的CGRP單克隆抗體研究（TEV-48125）已公布了結(jié)果，但針對慢性偏頭痛和叢集性頭痛的其它試驗(yàn)正在進(jìn)行中。此外，可預(yù)測該藥陽性治療結(jié)果的因素尚未確定，CGRP阻滯療法在理論上的安全問題也仍需關(guān)注。

　　Ubrogepant是一種用于偏頭痛急性治療的新型CGRP拮抗劑，一項(xiàng)2b期隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，其100mg劑量的2h無痛率顯著優(yōu)于安慰劑組（25.5%vs8.9%；P=0.013）。這一結(jié)果部分證實(shí)了CGRP在偏頭痛急性期的作用，并可能為人們開啟新一代終止頭痛的治療之門。研發(fā)對于急性止痛和預(yù)防策略都適用的方法至關(guān)重要，因?yàn)榇蠖鄶?shù)偏頭痛患者只有偶爾發(fā)作，且更喜歡急性止痛治療；而藥物預(yù)防主要限用于那些有頻繁偏頭痛發(fā)作的患者。

　　偏頭痛與其他疾病風(fēng)險(xiǎn)

　　2016年，有關(guān)偏頭痛患者潛在卒中風(fēng)險(xiǎn)和可能的無癥狀性腦梗死的爭論仍在持續(xù)。Kurth等發(fā)表了針對17531例女性非特定型偏頭痛患者的20年隨訪結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了潛在的混雜因素后，偏頭痛與主要心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。與無偏頭痛女性相比較，偏頭痛患者出現(xiàn)心肌梗死、卒中、心絞痛或行冠狀動脈重建術(shù)，以及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）分別為1.39、1.62、1.73和1.37。研究者得出結(jié)論，偏頭痛患者的卒中和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)都需要仔細(xì)研究。

　　Gaist等調(diào)查了一個(gè)基于人群的有或無偏頭痛女性雙胞胎樣本。研究共納入了172例患有先兆偏頭痛的雙胞胎，34例沒有偏頭痛的雙胞胎，和139名無偏頭痛的對照參與者。他們發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者的無癥狀性腦梗死發(fā)生率與對照參與者沒有不同。作者得出的結(jié)論是，沒有證據(jù)表明無癥狀性腦梗死和白質(zhì)高信號，與有先兆偏頭痛之間存在關(guān)聯(lián)。辯論無疑仍將繼續(xù)，但偏頭痛患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，值得特別關(guān)注。

　　偏頭痛與遺傳學(xué)

　　2016年，洞察偏頭痛遺傳學(xué)機(jī)制的研究也取得了重大進(jìn)展。Gormley等確定了44個(gè)獨(dú)立的單核苷酸多態(tài)性（SNP）與偏頭痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（P＜0.001）。這些單核苷酸多態(tài)性映射到38個(gè)不同的基因組位點(diǎn)，并包括28個(gè)新位點(diǎn)，值得關(guān)注的是，還有一個(gè)位點(diǎn)在X染色體上。所確定的位點(diǎn)顯示出在血管和平滑肌組織中基因表達(dá)的富集，而這與偏頭痛作為一種血管疾病的主要理論相一致。

　　Eising及其同事的大型研究，對來自23285例偏頭痛患者和近10萬名對照者的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析和特定解剖腦區(qū)的比較，并發(fā)現(xiàn)偏頭痛特異性GWAS信號在偏頭痛患者中的富集，可能會影響大腦皮層的神經(jīng)傳輸和代謝，以及皮層和小腦、皮層下區(qū)少突膠質(zhì)細(xì)胞和線粒體的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

　　雖然復(fù)雜且寬泛，但研究人員將遺傳與解剖相結(jié)合的想法，為人們提出了有可能在后續(xù)成像研究中得以解決，且受到廣泛關(guān)注的問題。

　　叢集性頭痛相關(guān)進(jìn)展

　　由于叢集性頭痛是最令人痛苦的疾病之一，因此，對過去幾十年來已經(jīng)推出的眾多相關(guān)神經(jīng)調(diào)制策略進(jìn)行認(rèn)定和驗(yàn)證至關(guān)重要。

　　Jurgens等評估了蝶腭神經(jīng)節(jié)刺激對于耐藥性慢性叢集性頭痛患者的2年有效性。通過對5956次發(fā)作的分析，研究者發(fā)現(xiàn)，33例受試者中有20例（61%）取得了急性和/或頻繁的響應(yīng)。該操作的并發(fā)癥很少且輕微，而且，絕大多數(shù)患者在整個(gè)24個(gè)月的研究期內(nèi)，都可以維持其治療反應(yīng)。但目前還需要有針對其安全性和有效性的其它長期隨訪研究。

　　總體而言，人們對于有針對性的有效治療和減少頭痛相關(guān)殘疾的需求巨大，并且并未獲得滿足。因此，學(xué)術(shù)培訓(xùn)和研究機(jī)構(gòu)，以及保健系統(tǒng)的相關(guān)人員，都應(yīng)對頭痛予以適當(dāng)?shù)年P(guān)注。