腫瘤姑息治療和支持治療是近年腫瘤學(xué)研究活躍的領(lǐng)域。腫瘤姑息與支持治療的工作目標(biāo)是改善和提升腫瘤患者及家屬生活質(zhì)量，要達(dá)到此目標(biāo)，需要改進(jìn)的臨床實(shí)踐及研究的涉及面非常廣泛，例如，2016年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)和2016年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)報(bào)道了腫瘤姑息與支持治療200余項(xiàng)不同方向的研究。因此，在回顧2016年年度腫瘤姑息與支持治療進(jìn)展時(shí)，并不似單一病種研究容易歸納。

　　本文試圖從2016年重要權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊、2016ASCO大會(huì)和2016年ESMO大會(huì)報(bào)道中，遴選出可以改進(jìn)臨床實(shí)踐及值得科研關(guān)注的腫瘤姑息和支持治療研究。從姑息治療命名之爭(zhēng)、早期姑息治療、抗癌治療相關(guān)不良反應(yīng)防治，癌癥相關(guān)癥狀及合并癥四個(gè)方面，簡(jiǎn)要綜述腫瘤姑息與支持治療的年度進(jìn)展。

　　姑息治療命名之爭(zhēng)

　　今年ASCO年會(huì)上的一項(xiàng)加拿大研究，發(fā)布了“內(nèi)科醫(yī)生對(duì)腫瘤姑息治療更名為特殊支持治療的意見”的調(diào)研意見。研究共收到531名醫(yī)生的回答問卷。關(guān)于姑息治療（palliativecare）的命名，57.1%認(rèn)為患者對(duì)姑息治療術(shù)語(yǔ)有消極看法，41.6%認(rèn)為如果更名會(huì)讓早期接受姑息治療的患者感覺更舒服。對(duì)于如果將姑息治療更名為特殊支持治療（specialtysupportivecare），40%不同意，31.5%中立，28.5%同意。更名意愿強(qiáng)的多為高年資醫(yī)生及女醫(yī)生（P值均＜0.01）。

　　“姑息治療”的名稱在一定程度上阻礙了姑息治療的實(shí)施（尤其是非終末期推行的“早期姑息治療”）。患者及醫(yī)務(wù)人員常會(huì)認(rèn)為這代表了一種消極療法。這種看法不僅是palliativecare在中國(guó)的漢語(yǔ)翻譯的問題，在國(guó)際上對(duì)此詞語(yǔ)的應(yīng)用也一直是存在爭(zhēng)議的問題。在2012年《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（Lancetoncol）發(fā)布的《亞太地區(qū)姑息治療指南》中，開篇就討論了姑息治療的命名之爭(zhēng)的問題。文章認(rèn)為，狹義的姑息治療是針對(duì)晚期及終末期患者的，而廣義的“姑息治療”則包含：①針對(duì)所有癌癥患者貫穿診療全程的“支持治療”（supportivecare）；②針對(duì)晚期癌癥患者的palliativecare；③針對(duì)終末期癌癥患者的臨終關(guān)懷（end-of-lifecare）。

　　ESMO則提出，腫瘤支持治療作為綜合治療的重要組成部分，應(yīng)用“支持治療”一詞區(qū)別于主要針對(duì)晚期癌癥患者的姑息治療，并在近年制定了一系列（14項(xiàng)）腫瘤支持治療指南，具體包括：①化療及放療相關(guān)的惡心嘔吐防治指南（2016）；②發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏癥防治指南（2016）；③癌癥治療相關(guān)的口腔及胃腸黏膜損傷防治指南；④中心靜脈導(dǎo)管置入與管理指南；⑤化療藥物的血管刺激及外滲問題的防治指南；⑥化療、靶向治療及放療相關(guān)性心血管毒性防治指南；⑦癌癥疼痛診療指南；⑧促紅素治療癌性貧血指南；⑨促血細(xì)胞生長(zhǎng)因子應(yīng)用指南；⑩癌癥患者骨健康指南；[11]晚期癌癥姑息治療計(jì)劃指南；[12]癌癥患者妊娠及不育問題指南；[13]呼吸困難處理指南；[14]終末期難治癥狀的鎮(zhèn)靜治療指南。從這些指南的內(nèi)容不難看出，支持治療工作的重心和特點(diǎn)更側(cè)重于抗癌治療不良反應(yīng)的防治及癥狀的控制；同時(shí)也存在支持治療與姑息治療交匯。

　　綜上所述，“支持治療”一詞更容易向患者提供積極的正能量鼓勵(lì)和暗示。對(duì)于提倡姑息治療貫穿全程（尤其是對(duì)于提倡早期應(yīng)用而言），用“腫瘤支持治療”這一命名更為合適。

　　早期姑息治療

　　早期姑息治療改善癌癥患者家庭照顧者生活質(zhì)量

　　今年ASCO年會(huì)上發(fā)布的一項(xiàng)研究（摘要號(hào)10131）顯示，將姑息治療早期整合于胃腸惡性腫瘤及肺癌的治療中，有利于改善癌癥患者家庭照顧者的生活質(zhì)量。

　　在研究入組的350例晚期胃腸惡性腫瘤或肺癌患者中，275位家庭照顧者接受調(diào)查結(jié)果顯示，與常規(guī)治療的對(duì)照組相比較，接受早期姑息治療組的家庭照顧者在第12周有更強(qiáng)的活力（評(píng)分：1.1對(duì)3.2，P＝0.05）、更好的社會(huì)功能（評(píng)分：3對(duì)3.8，P＝0.02）、更低的抑郁癥狀（評(píng)分：-0.5對(duì)0.24，P＝0.03）。第24周早期姑息治療組與對(duì)照組的活力和社會(huì)功能差異不顯著，但抑郁癥狀仍然顯著低于對(duì)照組（P＝0.05）。

　　該研究首次證明，早期姑息治療可以改善癌癥患者家庭照顧者的生活質(zhì)量及減少抑郁；姑息治療早期整合入常規(guī)腫瘤治療這一診療模式，其獲益超過癌癥患者本人獲益。

　　早期姑息治療改善癌癥患者生活質(zhì)量

　　ASCO的另一項(xiàng)研究（摘要號(hào)10003），將姑息治療早期整合入腫瘤綜合治療，并針對(duì)350例肺癌和消化道惡性腫瘤患者，觀察其第12周和24周生活質(zhì)量、焦慮、抑郁及對(duì)預(yù)后的理解。

　　結(jié)果顯示，盡管姑息治療對(duì)不同種類癌癥患者的治療效果有差異，但早期姑息治療的確能改善患者的生活質(zhì)量、情緒及臨終關(guān)懷的溝通。

　　今年ESMO大會(huì)上發(fā)布的一項(xiàng)研究（摘要號(hào)LBA49），在ESMO指定的四家醫(yī)療中心，將姑息治療早期整合入非小細(xì)胞肺癌、胃癌、胰腺癌、膽管癌的抗癌綜合治療中，結(jié)果顯示，早期姑息治療對(duì)患者生活質(zhì)量的改善作用并不顯著。

　　研究者認(rèn)為，該陰性結(jié)果不能完全否定早期姑息治療的作用，但提示未來(lái)的工作需要針對(duì)單一瘤種，制定更精確的姑息治療策略。

　　癌治療相關(guān)不良反應(yīng)的防治

　　2016年，美國(guó)通過“癌癥登月計(jì)劃”（MoonShotPorgramme）10項(xiàng)核心目標(biāo)任務(wù)中的第6項(xiàng)，即盡可能減輕抗癌治療相關(guān)不良反應(yīng)（Minimizecancertreatment'sdebilitatingsideeffects）。

　　從內(nèi)容上看，防治抗癌治療相關(guān)的不良反應(yīng)，不僅要積極防治傳統(tǒng)抗癌治療已知的不良反應(yīng)，還要應(yīng)對(duì)新藥新技術(shù)出現(xiàn)的未曾預(yù)料的新不良反應(yīng)所帶來(lái)的挑戰(zhàn)。

　　今年ASCO會(huì)上，一項(xiàng)國(guó)際隨機(jī)對(duì)照研究（摘要號(hào)10000）顯示，運(yùn)動(dòng)對(duì)314名癌癥患者化療誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變具有治療作用。

　　研究入組接受鉑類、長(zhǎng)春堿類或紫杉類方案化療的患者，試驗(yàn)組在標(biāo)準(zhǔn)化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合在家中開展的循序漸進(jìn)、中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，共6周。

　　結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)明顯降低了接受鉑類，長(zhǎng)春堿類和紫杉類化療患者的CIPN（P＝0.04），其中，老年患者獲益更多。

　　冷凍手套襪子預(yù)防紫杉醇誘導(dǎo)CIPN

　　ASCO另一項(xiàng)研究（摘要號(hào)10022），評(píng)估了冰凍手套襪子對(duì)紫杉醇誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變的乳腺癌患者的作用。該研究為自身對(duì)照臨床試驗(yàn)，在紫杉醇輸注過程中，利側(cè)手和腳穿戴FGS90分鐘。非利側(cè)做為對(duì)照。在12周時(shí)，進(jìn)行Semmes-Weinstein纖維刺激試驗(yàn)及評(píng)估CIPN發(fā)生率。

　　研究結(jié)果顯示，冰凍手套襪子可有效減輕紫杉醇所致的周圍神經(jīng)毒癥狀及其功能障礙。

　　化療相關(guān)嘔吐

　　奧氮平顯著提升預(yù)防化療惡心嘔吐的作用

　　《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）的發(fā)布了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，對(duì)照奧氮平與安慰劑，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)止吐用藥的Ⅲ期結(jié)果。

　　研究共入組401例患者，其中可評(píng)估380例。奧氮平組在標(biāo)準(zhǔn)的三藥聯(lián)合止吐方案基礎(chǔ)上同時(shí)接受奧氮平10mg/d，連用4天。

　　研究結(jié)果顯示，奧氮平組惡心控制率顯著優(yōu)于對(duì)照組（74%對(duì)45%，P＝0.002）；化療后0~24小時(shí)嘔吐完全緩解率顯著優(yōu)于對(duì)照組（86%對(duì)65%，P＜0.001；化療后25~120小時(shí)嘔吐完全緩解率亦更優(yōu)（67%對(duì)52%，P＝0.007）；化療后0~120小時(shí)總體嘔吐完全緩解率也更優(yōu)（64%對(duì)41%，P＜0.001）。奧氮平的不良反應(yīng)是鎮(zhèn)靜反應(yīng)（重度5%）。

　　該研究的結(jié)論認(rèn)為，與安慰劑組相比，奧氮平能顯著改善高致吐化療引起惡心嘔吐，且具有預(yù)防作用。

　　奧氮平低劑量用藥有效預(yù)防延遲嘔吐

　　ASCO一項(xiàng)隨機(jī)雙盲Ⅱ期研究研究（摘要號(hào)10111）顯示，將奧氮平10mg對(duì)比奧氮平5mg治療順鉑所致嚴(yán)重嘔吐時(shí)，兩種劑量均能有效控制遲發(fā)性嘔吐。

　　另外，與奧氮平10mg組比較，奧氮平5mg組的延遲性嘔吐完全緩解率更高，嗜睡發(fā)生率較低。

　　血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)

　　降低VTE復(fù)發(fā)的抗凝治療持續(xù)時(shí)間需＞3個(gè)月

　　今年ASCO的一項(xiàng)研究（摘要號(hào)10112），探索了癌癥患者的抗凝治療持續(xù)時(shí)間和靜脈血栓（VTE）復(fù)發(fā)相關(guān)性。

　　研究共分析1158例VTE癌癥患者接受低分子量肝素、華法林或利伐沙班治療的持續(xù)時(shí)間與VTE復(fù)發(fā)的關(guān)系。

　　結(jié)果顯示，3~6個(gè)月、6~9個(gè)月、＞9個(gè)月的抗凝治療療程控制VTE復(fù)發(fā)率均顯著優(yōu)于0~3個(gè)月的療程。該研究結(jié)論認(rèn)為，癌癥VTE患者的抗凝治療，需要持續(xù)用藥＞3個(gè)月才能明顯降低VTE復(fù)發(fā)。

　　癌癥性貧血補(bǔ)充鐵劑口服與注射途徑用藥對(duì)照研究

　　今年ASCO另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究（摘要號(hào)10136），對(duì)比了靜脈注射蔗糖鐵和口服硫酸亞鐵（不使用促紅素）治療癌性貧血的療效及安全性。

　　研究入組192例缺鐵性貧血的癌癥患者。結(jié)果顯示：靜脈注射蔗糖鐵組和口服硫酸亞鐵組患者在療效、生存時(shí)間、輸血的需要方面均無(wú)明顯差異，但相對(duì)于口服用藥，鐵劑注射用藥的過敏反應(yīng)更多。

　　抗腫瘤治療相關(guān)皮膚黏膜損傷

　　ASCO發(fā)布的另一項(xiàng)研究（摘要號(hào)10130）顯示，外用4%強(qiáng)力霉素泡沫（FDX104）可有效治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑相關(guān)皮疹。研究共入組24例接受西妥昔單抗或帕尼單抗治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者。研究采用自身對(duì)照法，每例患者一側(cè)臉外用FDX104，另一側(cè)臉外用安慰劑泡沫。

　　結(jié)果顯示，外用FDX安全有效地減輕了EGFR抑制劑所致的皮疹。

　　癌癥相關(guān)癥狀及合并癥的處理

　　癌癥疼痛規(guī)范化治療

　　《全球腫瘤學(xué)雜志》（JGlobOncol，JGO）于2016年9月21日發(fā)表介紹中國(guó)癌癥疼痛規(guī)范治療（GPM）示范病房項(xiàng)目工作的論著。

　　該文介紹了中國(guó)癌癥疼痛臨床診療面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，詳述了GPM示范病房項(xiàng)目的創(chuàng)新性專業(yè)技術(shù)實(shí)施策略及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對(duì)GPM示范病房創(chuàng)建的結(jié)果進(jìn)行了分析和總結(jié)。截至2012年底，全國(guó)共有67家醫(yī)院成功創(chuàng)建了國(guó)家級(jí)GPM示范病房。GPM示范病房項(xiàng)目在推動(dòng)我國(guó)癌痛診療的健康發(fā)展方面取得了顯著的成效。到2016年初，還有769個(gè)省級(jí)GPM示范病房完成了創(chuàng)建工作。

　　化療相關(guān)乏力的治療

　　今年ASCO大會(huì)上，一項(xiàng)研究（摘要號(hào)10017）公布了米諾環(huán)素治療放化療相關(guān)乏力的Ⅱ期臨床結(jié)果。研究共入組40例同步放化療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，隨機(jī)接受米諾環(huán)素或安慰劑治療。結(jié)果顯示，米諾環(huán)素可顯著減輕放化療期及放化療后5周的乏力癥狀，且不良反應(yīng)輕。

　　惡性腹腔積液的治療

　　ESMO大會(huì)發(fā)布的一項(xiàng)研究（摘要號(hào)1302P）提示，日本原創(chuàng)腹水治療系統(tǒng)（KM-CART）能有效緩解惡性腹水。

　　研究分析2009年2月至2016年3月接受KM-CART治療的2940例腫瘤患者的治療效果。結(jié)果顯示，KM-CART系統(tǒng)容易使用，引流腹水量為0.8~27.0L（均值6.5L）。

　　該裝置過濾系統(tǒng)可用于回輸自體蛋白，部分瘤細(xì)胞從膜過濾洗滌液回收，還用于樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗治療。不良反應(yīng)有輕度發(fā)熱，無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)。