乳腺癌為什么會進一步發(fā)展？為何某些乳腺癌病人對常規(guī)療法產(chǎn)生抵抗性？來自瑞士巴塞爾大學的研究人員對乳腺組織中這些分子過程獲得了新的認識。他們鑒定出腫瘤抑制基因LATS在乳腺癌發(fā)展和治療中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。相關(guān)研究結(jié)果于2017年1月9日在線發(fā)表在Nature期刊上。

　　雌激素受體靶向治療的抗性機理有待證明

　　并不是所有的乳腺癌都以同樣方式產(chǎn)生的。目前在臨床上根據(jù)免疫組化檢測就把乳腺癌劃分為三個不同類型。其中在高達70%的乳腺癌中，腫瘤都有雌激素受體（estrogenreceptor，ER）。如今，這些雌激素受體陽性的乳腺癌能夠相對較好地加以治療。乳腺癌，雌激素受體陽性即激素依賴型的乳腺癌，此類患者適合內(nèi)分泌治療。因為這類癌癥需要雌激素才能生長，所以雌激素受體是許多藥物的靶標。這些藥物干擾雌激素表達、結(jié)合到雌激素受體上或者加快它的降解。

　　然而，大約三分之一的病人并不對這類藥物治療作出反應(yīng)，或者說產(chǎn)生抗性。迄今為止，準確地預(yù)測哪些人對內(nèi)分泌治療作出反應(yīng)是不可能的，這是因為乳腺癌內(nèi)在的分子機制仍然未得到充分的理解。

　　腫瘤抑制基因LATS決定著細胞命運

　　如今，在復雜的分子生物學研究中，巴塞爾大學MohamedBentires-Alj教授團隊鑒定出LATS在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。他們能夠證實這種酶通過與其他的蛋白協(xié)作，如何影響乳腺癌的發(fā)展和治療。

　　研究人員著重關(guān)注阻止正常的細胞發(fā)生癌變的腫瘤抑制基因。他們特別地研究了腫瘤抑制基因LATS1和LATS2。一旦剔除基因LATS，乳腺組織中的這些過程就會發(fā)生變化。

　　在缺乏LATS的情況下，乳腺上皮組織中的管腔前體細胞的數(shù)量會增加。人類大多數(shù)乳腺癌類型就起源自這類細胞。Bentires-Alj解釋道，“LATS平衡著乳腺組織中的細胞命運。在它不存在時，這種平衡發(fā)生變化：更多的會導致腫瘤產(chǎn)生的細胞產(chǎn)生。”

　　雌激素受體不能正確降解導致治療抗性

　　在健康的乳腺組織中，LATS攜帶著雌激素受體α（ERα）一起進入蛋白降解復合物中。若沒有LATS，雌激素受體不再被正確地降解，這會對癌癥治療帶來不利的后果。Bentires-Alj說，“我們能夠證實缺乏LATS的乳腺癌細胞不再對氟維司群（Fluvestrant）作出反應(yīng)，這意味著它們產(chǎn)生抗性。氟維司群是一種促進雌激素受體降解的受體拮抗劑。”

　　移除LATS也會讓蛋白YAP和TAZ穩(wěn)定化。YAP和TAZ在很多癌癥中上調(diào)表達，促進細胞增殖。Bentires-Alj總結(jié)道：“鑒于我們對健康乳腺組織中的這些過程獲得的新認識，我們?nèi)缃窀玫乩斫獍┌Y的起源和細胞如何增殖，以及為何某些癌癥對治療有抗性。”