一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪分析結(jié)果顯示，伯舒替尼為其它酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥或抵抗的慢性期CML患者提供了更持久的響應(yīng)，并且安全性良好。

　　伯舒替尼為一種強(qiáng)效的口服蛋白激酶Src/Abl雙重抑制劑，2012年9月4日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）。一項(xiàng)I/II期試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪分析結(jié)果顯示，伯舒替尼為其它酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥或抵抗的慢性期CML患者提供了更持久的響應(yīng)，并且安全性良好。研究發(fā)現(xiàn)很多基線因素如費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞計(jì)數(shù)可預(yù)測(cè)預(yù)后。

　　雖然，很多患者可以成功地接受伊馬替尼或二代TKIs達(dá)沙替尼或尼羅替尼治療，但仍有部分患者會(huì)發(fā)生耐藥或難治，需要其它替代藥物。伯舒替尼可對(duì)抗大部分引起TKI抵抗的BCR-ABL1突變。

　　該試驗(yàn)納入119名對(duì)先前多種TKI方案抵抗或不耐受的CML患者，研究人員分析了長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，并發(fā)表于《美國(guó)血液學(xué)雜志》上。

　　中位治療時(shí)間為8.6個(gè)月，中位隨訪期為32.7個(gè)月。在117名可評(píng)估的患者中，確認(rèn)的完全血液學(xué)緩解（CHR）4年累積率為74%。52名患者達(dá)到了基線CHR，其中87%的患者經(jīng)伯舒替尼治療后維持了確認(rèn)的CHR；隨訪期間，65名未達(dá)基線CHR的患者中，63%達(dá)到了CHR。主要細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)累積率為40%，包括32%達(dá)到或維持完全細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)的患者。年齡≥65歲的患者細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)率低于較年輕的患者。另外，對(duì)伊馬替尼抵抗或不耐受以及對(duì)達(dá)沙替尼抵抗的患者的細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)率也低于先前接受其它方案治療的患者。中位CHR和細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)的持續(xù)時(shí)間均未達(dá)到。

　　4年時(shí)，治療期間疾病進(jìn)展或死亡發(fā)生率為24%，總生存率為78%。很多基線因素與長(zhǎng)期預(yù)后有關(guān)：Ph+比率≤35%vs≥95%可預(yù)測(cè)3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的主要細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)和完全細(xì)胞遺傳學(xué)響應(yīng)。對(duì)于先前經(jīng)達(dá)沙替尼或尼羅替尼治療后不發(fā)生響應(yīng)的患者，總生存期低于其它患者；基線嗜堿性粒細(xì)胞增加也是無進(jìn)展生存期降低的顯著預(yù)測(cè)因子。

　　就伯舒替尼的毒性反應(yīng)而言，與之前研究中所報(bào)道的相似。最常見的非血液學(xué)不良反應(yīng)包括腹瀉（所有級(jí)別83%，3/4級(jí)9%）、惡心（48%和1%）和嘔吐（38%和1%）。33名患者因不良反應(yīng)中止了伯舒替尼的治療，最多見的原因是血小板減少。

　　這些結(jié)果可以表明，一大部分患者經(jīng)三線或四線伯舒替尼治療后可以達(dá)到臨床獲益，并且大多數(shù)響應(yīng)發(fā)生在治療前一年。這種持久的療效進(jìn)一步支持了伯舒替尼可作為該類患者的治療方案選擇。