最近，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院曹勵(lì)之教授、第三軍醫(yī)大學(xué)蔣建新教授和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院唐道林教授的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)揭示了敗血癥背后的重要免疫代謝學(xué)機(jī)理。他們發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞的糖代謝模式原來(lái)對(duì)敗血癥中的炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)控作用。這一成果發(fā)表于近期的Nature子刊《NatureCommunications》上。
盡管使用了各式的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防護(hù)手段，敗血癥仍是重癥監(jiān)護(hù)病房中最常見(jiàn)的致死原因之一。導(dǎo)致敗血癥發(fā)生的通常為革蘭氏陰性菌，后者侵入血液循環(huán)中生長(zhǎng)繁殖引起的急性全身性感染。這些細(xì)菌分泌的脂多糖（LPS）可激活巨噬細(xì)胞中的NLRP3和AIM2等炎癥小體，其下游信號(hào)通路可激發(fā)Caspase-1酶的活性，以及TNF、IL-1β、HMGB1等炎癥因子的釋放，從而產(chǎn)生的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重?cái)⊙Y的病情，帶來(lái)生命危險(xiǎn)。
由此可見(jiàn)，削弱上述炎癥反應(yīng)可能是應(yīng)對(duì)敗血癥的有效途徑。影響炎癥反應(yīng)的信號(hào)通路有很多，因此也提供了眾多的潛在治療靶點(diǎn)，其中就包括免疫細(xì)胞所采取的代謝途徑。而這正是近年來(lái)興起的免疫代謝學(xué)（immunometabolism）的主要關(guān)注點(diǎn)，即免疫與代謝在生理及疾病中的相互影響。
我們可以從糖代謝的角度看待上述炎癥反應(yīng)及敗血癥。首先，LPS會(huì)影響巨噬細(xì)胞的糖代謝模式，通過(guò)在細(xì)胞中引起Warburg效應(yīng)，促使糖酵解產(chǎn)物向乳酸的轉(zhuǎn)化，而乳酸可通過(guò)NFKB信號(hào)通路等途徑增加巨噬細(xì)胞對(duì)IL-1β、HMGB1等炎癥因子的釋放。另一方面，血液中乳酸水平的異常升高被認(rèn)為是敗血癥所導(dǎo)致器官衰竭的重要生物指標(biāo)。
在這一研究中，乳酸與炎癥反應(yīng)和敗血癥之間的聯(lián)系被進(jìn)一步闡釋。實(shí)現(xiàn)顯示，乳酸促進(jìn)了巨噬細(xì)胞中EIF2AK2（又名蛋白激酶R）的磷酸化及活化過(guò)程，而EIF2AK2則在之前被發(fā)現(xiàn)是引發(fā)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)不可或缺的組分。
循著乳酸在巨噬細(xì)胞中生成的路徑“順藤摸瓜”，我們會(huì)看到丙酮酸激酶PKM2。這是丙酮酸激酶的一種亞型，在活化的免疫細(xì)胞中有著較高的水平。丙酮酸激酶催化著糖酵解中的限速步驟，同時(shí)也是最后一步，將磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）中的磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移至ADP上，生成丙酮酸和ATP。此外，PKM2在核內(nèi)可通過(guò)磷酸化調(diào)控某些轉(zhuǎn)錄因子的活性，激發(fā)SLC2A1、LDHA和PDK1等糖酵解相關(guān)蛋白的表達(dá)。
實(shí)驗(yàn)顯示，PKM2及其所激發(fā)表達(dá)的糖酵解相關(guān)蛋白對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)是必需的，其介導(dǎo)了NLRP3和AIM2炎癥小體引發(fā)TNF、IL-1β、HMGB1等炎癥因子的釋放。考慮到上述乳酸與炎癥反應(yīng)之間的關(guān)系，我們可以推斷，PKM2介導(dǎo)巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)很可能是通過(guò)左右乳酸的生成而實(shí)現(xiàn)的，并以此形成了PKM2-EIF2AK2信號(hào)通路，成為了治療敗血病的潛在靶點(diǎn)。
在小鼠試驗(yàn)中，PKM2的抑制劑紫草素（shikonin）和EIF2AK2的抑制劑C16均能有效降低敗血癥小鼠巨噬細(xì)胞中的EIF2AK2磷酸化水平和caspase-1酶活性以及相關(guān)炎癥因子的釋放，并最終顯著降低了敗血癥的死亡率。當(dāng)PKM2從髓系細(xì)胞（巨噬細(xì)胞從其分化而來(lái)）中被選擇性敲除后，小鼠因敗血癥死亡的幾率大大下降。
這一研究揭示了，PKM2作為糖代謝的一個(gè)關(guān)鍵酶在調(diào)控巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的重要地位，以及通過(guò)乳酸生成和EIF2AK2活性調(diào)節(jié)等介導(dǎo)上述過(guò)程的機(jī)理，同時(shí)揭示了PKM2-EIF2AK2信號(hào)通路作為敗血癥治療靶點(diǎn)的潛質(zhì)。
本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染：呼吸系統(tǒng)感染，泌尿系統(tǒng)感染，生殖系統(tǒng)感染，皮膚軟組織感染，腸道感染，敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價(jià)： ￥6本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染：呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者和各種感染等。
健客價(jià)： ￥10本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、肛周膿腫等； 腸道感染：細(xì)菌性痢疾、傷寒及副傷寒； 敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價(jià)： ￥6本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕重感染： 1、呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合； 2、并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 3、泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 4、生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 5、皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（
健客價(jià)： ￥13本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染； 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下
健客價(jià)： ￥8本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染； 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 腸
健客價(jià)： ￥9.5本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染； 1.呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 2.泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 3.生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎
健客價(jià)： ￥5本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 腸
健客價(jià)： ￥3本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）
健客價(jià)： ￥9.91.呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 2.泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 3.生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 5.腸道感染：細(xì)菌
健客價(jià)： ￥4.5本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染； 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）； 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫
健客價(jià)： ￥10本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染；呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染：細(xì)
健客價(jià)： ￥6.5本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染；呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）；泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染：細(xì)
健客價(jià)： ￥11傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用等。請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)小盒。
健客價(jià)： ￥26清熱解毒，鎮(zhèn)驚開(kāi)竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥140清熱解毒，鎮(zhèn)驚開(kāi)竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥168清熱解毒、鎮(zhèn)驚開(kāi)竅。用于熱病、邪氣入心包、高熱驚厥、中風(fēng)昏迷及腦炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥858用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術(shù)后傷口感染。
健客價(jià)： ￥5.5傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用等。
健客價(jià)： ￥27清熱解毒，鎮(zhèn)驚開(kāi)竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥59清熱解毒，鎮(zhèn)驚開(kāi)竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥560清熱解毒，鎮(zhèn)驚開(kāi)竅。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥496.81本品適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、敗血癥、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、百日咳。
健客價(jià)： ￥5該藥品具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開(kāi)竅等功效?？捎糜跓岵?、邪入心包、高熱驚厥、神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥590
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