2015年8月18日，國務(wù)院下發(fā)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，這個文件下發(fā)標(biāo)志著全面啟動了我國藥品審評審批制度的改革。一年過去，2016年6月21日-22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在北京召開仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作會議，貫徹落實國務(wù)院關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見，深入推進(jìn)藥品審評審批制度改革。這一政策被認(rèn)為是CFDA史上最嚴(yán)格的規(guī)定，并已掀起一場數(shù)據(jù)核查風(fēng)暴，橫掃中國醫(yī)藥行業(yè)。

　　高爾基說過，“讓暴風(fēng)雨來得更猛烈一些吧”。

　　相似的話，前不久吳一龍教授也說過。身為中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）理事長，廣東省肺癌研究所所長，他對藥物審批改革的呼吁更為振聾發(fā)聵，“讓藥物審批改革的暴風(fēng)雨來得更猛烈一些吧”。

　　正是這句話，讓一年前被稱為CFDA史上最嚴(yán)規(guī)定的中國新藥審批改革再度回到人們的視線。

　　2016年6月6日，吳一龍教授團(tuán)隊在ASCO.每日新聞上發(fā)表了關(guān)于中國新藥審批改革的長篇文章，引起國內(nèi)外的高度關(guān)注。

　　他認(rèn)為，CFDA的這一系列改革以暴風(fēng)雨之勢席卷全國，在這場暴風(fēng)雨之中，無法保證臨床試驗數(shù)據(jù)真實性和完整性的藥物申請紛紛淘汰，而具有價值的原創(chuàng)藥物、臨床急需藥物和有助于產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型的藥物申請則脫穎而出，進(jìn)入加速審批；既往審批流程中的一些頑疾被發(fā)現(xiàn)和清除，審批速度不斷加快，可以說，這次的改革利國利民，希望這一場暴風(fēng)雨來得更猛烈些。

　　同樣地，在2016年6月21日-22日國家食品藥品監(jiān)督管理總局召開仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作會議時，CFDA局長畢井泉再度提起這項改革，要求貫徹落實國務(wù)院關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見，深入推進(jìn)藥品審評審批制度改革。

　　新藥審批改革真正始于2015年。

　　2015年7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》；7月31日，食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告(2015年第140號)，要求以8月15日為最后時限修改材料。

　　2015年8月18日，國務(wù)院下發(fā)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，這個文件下發(fā)標(biāo)志著全面啟動了我國藥品審評審批制度的改革。

　　一年中，這項改革頗有成效。

　　截至2015年12月14日，50.9％的申請人（1429中的727例）表示愿意撤回申請報告。而且這個數(shù)字仍然在增長。換句話說，有將近一半提交的臨床試驗數(shù)據(jù)存在欺詐的可能性，申請人沒有足夠的信心繼續(xù)他們的藥品注冊申請。

　　2016年3月23日國家食品藥品監(jiān)管總局副局長吳湞在博鰲亞洲論壇分論壇上表示，目前中國在藥品審評審批制度方面的改革力度之大前所未有。通過改革，審評的速度明顯在提高，2015年完成藥品審評數(shù)量比2014年增加90%，藥品注冊申報量逐步下降，趨于理性。

　　與此同時，這期間，國家食品藥品監(jiān)管總局重點開展了多項工作，包括重新確定新藥的界定和分類，建立以臨床療效為主導(dǎo)的藥品審評制度，開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，實行藥品上市許可持有人制度，實行優(yōu)先審評，打擊數(shù)據(jù)造假等。

　　改革重點改啥？

　　1、重新審查包括進(jìn)口和本地藥品在內(nèi)的藥品注冊申請中的臨床試驗數(shù)據(jù)

　　此做法以保證或CFDA批準(zhǔn)的所有藥品注冊申請都遵循良好的臨床實踐和臨床試驗協(xié)議。

　　2、實施處罰措施以確保數(shù)據(jù)質(zhì)量

　　如果申請人不能保證數(shù)據(jù)的可靠性和有效性，他們可以選擇撤回申請。如果申請人的臨床資料被發(fā)現(xiàn)是偽造的，則該申請人未來3年內(nèi)提交的其他申請不予接受，涉及偽造直接責(zé)任人員的其他臨床試驗未來10年內(nèi)不予批準(zhǔn)。

　　3、試圖解決一些歷史遺留問題

　　對于2008年集中審查中沒有獲批的藥物申請，如果生物制藥公司不能進(jìn)一步提供藥物安全性、有效性和質(zhì)量相關(guān)數(shù)據(jù)，這些藥物將不予批準(zhǔn)。

　　4、要求增加獨立臨床事件委員會和數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會

　　考慮到抗腫瘤藥物由于藥物毒副作用較大難以耐受，且患者依從性會因反復(fù)需要進(jìn)行射線檢查等降低，在臨床試驗中的脫試率很高，增加獨立臨床事件委員會和數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會以降低抗腫瘤藥物臨床試驗的數(shù)據(jù)不完整風(fēng)險。

　　為啥要改？

　　1、中國現(xiàn)狀：審批流程和歐美地區(qū)差距為5年

　　中國上市的抗癌藥物遠(yuǎn)落后于北美和歐洲，中國癌癥患者往往無法獲得最有效的治療。“藥品、疫苗和診斷技術(shù)注冊的延遲會延誤疾病的診斷和治療，”中國世界衛(wèi)生組織的代表BernhardSchwartlnder表示：“注冊過程比其他國家延遲，會造成中國人口醫(yī)療水平的差距。”

　　藥物延遲的一個典型例子是抗血管生成藥物貝伐珠單抗，2006年美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療，然而直到2015年中國才批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于治療非小細(xì)胞肺癌。

　　另一個例子是培美曲塞，美國FDA2009年批準(zhǔn)聯(lián)合順鉑用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），然而就在同一年，培美曲塞的臨床試驗治療才剛獲批準(zhǔn)在中國晚期NSCLC患者中開展。2015年12月，PD-L1抑制劑nivolumab剛剛獲批準(zhǔn)在中國開展臨床試驗，未來至少5年內(nèi)無法上市，而Nivolumab在2014年就獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。

　　2、審批過程漫長復(fù)雜，批準(zhǔn)過程延遲

　　在中國，審批流程是這樣的。

　　首先申請人向由CFDA提交研究新藥申請，然后中國藥品審評中心（CDE）將審核藥物的化學(xué)成分、制造、藥理學(xué)和毒理學(xué)信息，CDE通過審查以評估研究的科學(xué)有效性，并確保臨床試驗中入組患者的安全性。最后，CDE決定該藥物是否可以在人體中進(jìn)行試驗。

　　沒有反對意見并獲監(jiān)督倫理審查委員會批準(zhǔn)的臨床試驗才能進(jìn)行，但是CDE審查的時間非常長，以至于臨床試驗獲批的平均時間至少需1至2年。

　　3、試驗申請逐年積壓

　　臨床試驗隊注冊的數(shù)量仍在持續(xù)增長。2014年底，等待批準(zhǔn)的藥品注冊申請總數(shù)為18597，而上一年的申請數(shù)量為4，362。

　　申請積壓的原因主要之一是CFDA審核人員的不足。CFDA下屬的藥品審評中心（CDE）的120名員要處理平均每年收到的約9000份申請，而美國FDA的藥品審評中心僅負(fù)責(zé)處理化學(xué)藥品的人員就有逾5000名。為解決這一不足，CFDA計劃聘請第三方專家加入審評以彌補(bǔ)人員上的不足，緩解申請數(shù)量積壓壓力。

　　申請積壓的另一個主要原因為國內(nèi)申請無須付費，因此CFDA計劃在此后對申請征收一定費用來控制申請數(shù)量。

　　4、不能保證數(shù)據(jù)真實性

　　多數(shù)藥物獲批的關(guān)鍵臨床試驗的申報順序，一旦臨床試驗注冊成功，則該試驗中進(jìn)行評估的藥物往往能夠獲得批準(zhǔn)。總之，就是中國的臨床試驗申報很困難，而藥物獲批卻很容易。這樣就造成了臨床試驗的申請人注冊成功后，在臨床試驗過程不認(rèn)真對待。這就是為什么在臨床試驗過程中會出現(xiàn)造假和數(shù)據(jù)不完整的問題。

　　5、缺乏藥物性質(zhì)相關(guān)的分級制度

　　此前，我國沒有藥物性質(zhì)相關(guān)的分級制度，所有的藥物申請都使用同一種標(biāo)準(zhǔn)。

　　直到2015年8月，在上海召開的中國人民共和國國務(wù)院一次會議上，通過了一項“四色戰(zhàn)略”以處理藥物的分級問題。等待批準(zhǔn)的藥物將被標(biāo)記為四種具體類別，然后進(jìn)入不同的審批通道。癌癥藥物可以得到優(yōu)先批準(zhǔn)，國際臨床試驗的批準(zhǔn)也將不那么復(fù)雜。

　　該分級制度分別為：“無優(yōu)先權(quán)”，“綠色”，“黃色”和“紅色”。

　　“無優(yōu)先權(quán)”是指與全球新藥市場同步的藥品注冊申請。對于尚未進(jìn)入海外市場的新藥，臨床試驗被允許同一時間在中國人群中開展。國內(nèi)臨床試驗機(jī)構(gòu)將被鼓勵參與國際臨床試驗。此外，新型藥品等待批準(zhǔn)過程中，允許使用國際試驗中合格的數(shù)據(jù)，以使得中國的藥物審批程序與世界其他地區(qū)同步。

　　“綠色”是指預(yù)防和治療兒童疾病和嚴(yán)重疾病，如艾滋病、癌癥、重大傳染病和罕見疾病的新藥。這些藥物可優(yōu)先獲得審批。

　　“黃色”代表仿制藥，然而仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)有了更新。如果仿制藥物只是原藥的簡單重復(fù)，那么該藥物很可能不會獲得批準(zhǔn)。

　　所有限制類藥物都被列為“紅色”。

　　成效如何？

　　吳一龍教授說，通過此次嚴(yán)厲政策的助力，我國有望根除既往藥物臨床試驗“申報難批準(zhǔn)易”的頑疾，在保證試驗數(shù)據(jù)真實性和完整性的基礎(chǔ)上，從根本上提高臨床試驗的數(shù)據(jù)質(zhì)量，幫助患者獲得真正有效的藥物。