原發(fā)性硬化性膽管炎(PrimarySclerosingCholangitis,PSC),一種目前尚無有效藥物治療的肝臟疾病,通過新型治療方法——非熊去氧膽酸(norUrso)治療后顯示出初步的可量化成效。一直以來,熊去氧膽酸治療是唯一的PSC治療方案,然而其爭議不斷。我們也沒有足夠的關于熊去氧膽酸延長患者生存期的證據(jù)。
維也納醫(yī)科大學的一項多中心Ⅱ期研究納入了全歐洲的45個肝臟疾病研究中心,其研究表明,161名患者首次接受非熊去氧膽酸(norUDCA)治療12周后,“所有劑量組(500mg、1000mg或1500mg)患者的肝功能測試結(jié)果都有顯著改善——血清堿性磷酸酶(ALP)和膽汁淤積均有所改善”,維也納醫(yī)科大學胃腸病學和肝臟病學主任MichaelTrauner談到。該項研究的結(jié)果也由Trauner在巴塞羅那國際肝病會議上(EASL)進行了闡述。
總的來說,治療耐受性良好。大多數(shù)患者未出現(xiàn)不良事件。不同劑量組出現(xiàn)不良事件的概率相似,且發(fā)生率較低。
“這是norUDCA首次用于治療PSC患者,norUDCA是C23鏈短缺的熊去氧膽酸同系物。本項研究結(jié)果極其鼓舞人心,意味著可以開啟III期臨床研究,同時檢驗該要的長期效果和疾病進展,”維也納醫(yī)科大學的肝病學專家指出。維也納醫(yī)科大學在膽管炎、其他肝臟和膽囊疾病的研究上處于國際領先地位,呈現(xiàn)了大批優(yōu)秀特色的演講,同時也是最佳出席者:PhilippSchwabl因在門靜脈高壓和肝纖維化治療的新機制研究被評為最佳會議展示。
關于原發(fā)性硬化性膽管炎
原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是一種目前無法治愈的肝臟疾病,患者多為年輕人,尤其是30-40歲的男性。PSC是一種罕見的疾病,往往通過偶然機會或者黃疸過程被發(fā)現(xiàn),以膽汁淤積為主要特征。這種疾病往往與炎性腸病(高風險結(jié)腸癌)有關,進一步可發(fā)展為肝硬化和膽管癌。PSC的病因不明,但可能與腸道炎癥相關。
這些初步研究經(jīng)歷過之前Trauner的臨床前模型研究之后現(xiàn)在應用到PSC患者身上,Trauner既往的研究采用動物模型來探討作用機制,表明norUrso直接作用于膽道,通過增加富含碳酸氫鹽的膽汁分泌來沖刷膽道。
在MichaelTrauner的團隊中,EminaHalilbasic,維也納醫(yī)科大學醫(yī)院胃腸病和肝病學臨床科室,目前主要研究此種治療方法的臨床和實驗室關聯(lián)。很明顯,富含碳酸氫鹽的膽汁分泌可以減少和預防炎癥,碳酸氫根對膽管細胞起到保護屏的作用。此外,norUrso產(chǎn)生的即時炎癥反應和纖維化抑制作用目前也在進一步研究中。