心臟衰竭是一種進行性病癥，心室結構和功能的改變限制了心臟對填充或排出血液的能力。每年約有55萬心臟衰竭新發(fā)病例而流行率達到近500萬；大多數患者在診斷五年內死亡。心臟衰竭的一個特點是細胞外基質（ECM）的不利的變動。心臟的大小，形狀和功能部份是由細胞外基質的組合物來調節(jié)。心臟細胞外基質的主要結構成分是膠原蛋白，它是由成纖維細胞產生。賴氨酰氧化酶（LOX）也由成纖維細胞產生的，是膠原蛋白交聯的酶。交聯使得膠原纖維能夠抗降解並促進膠原蛋白的沉積。雖然交聯對於正常膠原蛋白的形成是必要的，賴氨酰氧化酶表現的增加與心臟纖維化相關。此外，賴氨酰氧化酶在衰竭的人心臟表現中升高而在心臟衰竭患者中降低賴氨酰氧化酶表達能夠改善其功能，顯示賴氨酰氧化酶過量活化在心臟衰竭的進展可能扮演一致病作用。

　　在實驗生物及醫(yī)學三月號報道，加德納和他的同事使用容量超負荷（VO）所引起的心臟衰竭大鼠模型來評估抑制賴氨酰氧化酶在動物疾病模型中的心臟保護作用。容量負荷過重手術是通過創(chuàng)造一個腹主動脈腔靜脈瘺引起的。在抑制賴氨酰氧化酶前，大鼠進行8周慢性體積超負荷，這樣的持續(xù)時間在之前已被證實能夠產生顯著心臟肥大，左心室擴張，和功能障礙，以及膠原細胞外基質的改變。經過8周VO后，再利用腹膜內遞送β-氨基丙腈6周，使其不可逆地結合的賴氨酰氧化酶活性位點而抑制其活性和交聯膠原蛋白的能力。抑制賴氨酰氧化酶能夠部分緩減VO誘導造成的左心室肥厚並能完全逆轉VO引起的心肌間質膠原蛋白增加，膠原蛋白I和III蛋白的表達。使用超聲波回聲和心室壓力容積導管檢查發(fā)現，抑制賴氨酰氧化酶可部分恢復收縮和舒張功能，然而對假手術控制組影響不大。綜合來說，我們的數據表明抑制賴氨酰氧化酶對容量負荷引起的心臟壓力有保護作用，它可能減緩甚至阻止其發(fā)展成心臟衰竭。

　　J.D.加德納說，“我們對於發(fā)現抑制賴氨酰氧化酶在我們的模型中提供的強大的心臟保護作用和功能的恢復是驚訝的，因為人們預期賴氨酰氧化酶與成熟的膠原的減少，將在超負荷心臟中造成進一步心室擴張。然而，我們發(fā)現，情況恰恰相反。在心功能不全大鼠中降低賴氨酰氧化酶活性能逆轉心肌纖維化與恢復部分心臟功能。我們的研究結果表明，過度活化的賴氨酰氧化酶在心臟疾病中會促進心肌纖維化和心臟衰竭。如果我們能夠確定過度賴氨酰氧化酶如何損害心臟，標靶這些機制可以對臨床應用有益處。”

　　實驗生物及醫(yī)學期刊首席主編史蒂芬R.古德曼博士說，“加德納等人所提供的有趣的和意想不到的結果說明抑制賴氨酸氧化酶（LOX）逆轉心肌纖維化改善心臟功能。這表明，LOX在容量超負荷引起的心功能不全可能扮演一個關鍵作用。”