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分子分型時(shí)代,膀胱癌和乳腺癌竟然是一種疾病?

2016-03-27 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:膀胱癌占美國(guó)所有新發(fā)癌癥的5%左右,是男性第四大常見腫瘤,在女性中則發(fā)病率較低。預(yù)計(jì)在2016年,將有76960名美國(guó)人發(fā)現(xiàn)自己患上膀胱癌,大約16390名患者將死于此病。

  隨著人類基因組的面紗逐漸被揭開,分子和基因逐漸取代細(xì)胞和組織成為癌癥具體分型的依據(jù)。最近,北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究人員在JCIInsight雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果表明,膀胱癌的一種新亞型與某些類型乳腺癌的分子特征類似。

  膀胱癌占美國(guó)所有新發(fā)癌癥的5%左右,是男性第四大常見腫瘤,在女性中則發(fā)病率較低。預(yù)計(jì)在2016年,將有76960名美國(guó)人發(fā)現(xiàn)自己患上膀胱癌,大約16390名患者將死于此病。

  膀胱壁共有四層,由內(nèi)而外為:漿膜層、肌肉層、粘膜下層和粘膜層。幾乎所有的膀胱癌均是從最內(nèi)層——粘膜層起始的。緊靠粘膜層的是一薄層結(jié)締組織、血管和神經(jīng),然后是厚厚的肌層,最外層是脂肪結(jié)締組織組成的漿膜層,將膀胱與附近其他器官分開。腫瘤在生長(zhǎng)過程中會(huì)從最內(nèi)層開始逐漸向外侵襲。其穿透侵襲的層數(shù)越多,腫瘤越為晚期,越難以治療。膀胱癌已侵襲肌層且發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后明顯差于腫瘤分級(jí)較低、僅局限于膀胱壁內(nèi)層的患者。

  免疫抑制特征

  在這項(xiàng)研究中,北卡羅來納大學(xué)萊恩博格綜合癌癥中心的高級(jí)研究人員WilliamKim和BenjaminVincent等人發(fā)現(xiàn)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的一種亞型與某些類型的乳腺癌有著類似的分子特征:之前的研究結(jié)果已顯示三陰乳腺癌的一種亞型表達(dá)低水平的緊密連接蛋白claudin。而在這項(xiàng)新研究中,研究人員顯示一種特定亞型的膀胱癌也屬于claudin低表達(dá)腫瘤。研究人員用定義乳腺癌中claudin低表達(dá)腫瘤的基因標(biāo)簽,搜索了從408個(gè)腫瘤分級(jí)較高、已侵襲肌層的膀胱尿路上皮癌患者中得到的癌癥基因圖譜TCGA數(shù)據(jù)集,發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象。

  研究人員還發(fā)現(xiàn),claudin低表達(dá)腫瘤顯示免疫細(xì)胞浸潤(rùn)至腫瘤內(nèi)部,但是腫瘤細(xì)胞會(huì)利用免疫細(xì)胞的“免疫檢查點(diǎn)”分子來抑制免疫細(xì)胞的殺傷作用。

  免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要特征。為保證攻擊正確的靶標(biāo),不會(huì)傷害正常健康細(xì)胞,免疫細(xì)胞需要嚴(yán)格控制這些位于其細(xì)胞表面的“開關(guān)”。這些免疫檢查點(diǎn)由巡邏單核細(xì)胞開啟或關(guān)閉。但是,一些腫瘤細(xì)胞能夠利用這些免疫檢查點(diǎn),避開免疫系統(tǒng)的攻擊。當(dāng)前的免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠靶向這些“開關(guān)”分子來激活免疫系統(tǒng),是一種十分有前景的腫瘤治療策略。

  這一研究也說明,根據(jù)基因和分子對(duì)膀胱癌進(jìn)行分型,相比根據(jù)細(xì)胞和組織特征進(jìn)行分型,更有利于找到適合某一類型的治療方案。這種claudin低表達(dá)的膀胱癌亞型可能會(huì)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑十分敏感。將來需要有更多臨床研究來分析免疫檢查點(diǎn)抑制劑在這一患者人群中的療效。

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