2016年3月11-15日，第31屆歐洲泌尿協(xié)會大會（EAU）在德國慕尼黑順利召開。本次大會報(bào)道，四跨膜蛋白Tspan8可作為腎細(xì)胞癌的預(yù)后標(biāo)志物和潛在治療靶標(biāo)。第17屆國際歐洲泌尿協(xié)會大會報(bào)道的四跨膜蛋白Tspan8對腎細(xì)胞癌治療的作用，為本次大會結(jié)論奠定了基礎(chǔ)。

　　來自日本廣島大學(xué)的T.Hayashi醫(yī)師解釋說：在癌組織中特異性基因表達(dá)，尤其是與細(xì)胞膜蛋白相關(guān)的基因表達(dá)，可作為重要的分子診斷標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。

　　四跨膜蛋白是一組與腫瘤進(jìn)展相關(guān)的細(xì)胞膜蛋白。結(jié)腸癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌和乳腺癌患者可出現(xiàn)Tspan8過度表達(dá)，而正常器官中該基因表達(dá)有限。

　　Hayashi和同事分析了203例腎細(xì)胞癌患者（21例非透明細(xì)胞腎癌）Tspan8的免疫組化特征，并將該基因表達(dá)與臨床病理參數(shù)進(jìn)行比較。

　　他們比較了5種腎細(xì)胞癌細(xì)胞系的Tspan8基因表達(dá)并檢測Tspan8基因下調(diào)對癌細(xì)胞生長和浸潤的影響，從而確定其生物學(xué)作用。

　　203例腎細(xì)胞癌患者中84(41%)例Tspan8陽性。正常腎細(xì)胞未檢測到Tspan8表達(dá)或表達(dá)較低。

　　Tspan8陽性與腫瘤高分化，pT期，pM期，腫瘤分期（P<0.01）相關(guān)，與組織學(xué)分類（腎透明細(xì)胞癌與非透明細(xì)胞腎癌）或pN期無關(guān)。Tspan8陽性患者的5年生存率為71.4%，Tspan8陰性患者的5年生存率為89.9%（P=0.0003）。

　　84例Tspan8陽性患者，胞膜染色40（48%）例，胞膜、胞漿染色44（52%）例。Tspan8胞漿染色與高分化，pM期，腫瘤分期的相關(guān)性高于胞膜染色（P<0.05）。此外，可發(fā)現(xiàn)高胞漿染色，尤其是在肉瘤樣腎細(xì)胞癌和靜脈浸潤區(qū)。多變量分析，Tspan8胞漿染色是總生存率低的獨(dú)立預(yù)后因素（P=0.0383）。

　　在體外，蛋白質(zhì)印跡法檢測Tspan8在Caki2的表達(dá)高于其他腎細(xì)胞癌胞系。與負(fù)對照siRNA轉(zhuǎn)染相比，Caki2細(xì)胞siRNATspan8基因沉默可降低細(xì)胞活力和浸潤(P<0.05)。

　　Hayashi總結(jié)稱，腎細(xì)胞癌Tspan8表達(dá)，尤其是Tspan8胞質(zhì)表達(dá)，提示癌癥晚期和預(yù)后差。Tspan8基因下調(diào)可抑制癌細(xì)胞生長和浸潤。結(jié)果表明，Tspan8可作為腎細(xì)胞癌的預(yù)后標(biāo)志物和潛在治療靶標(biāo)。