上海生科院發(fā)現(xiàn)提高T細胞抗腫瘤免疫功能的新方法

2016-03-17 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能。科研人員認為通過調(diào)控T細胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強的抗腫瘤效應(yīng)功能。

　　3月17日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點實驗室/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學(xué)國家重點實驗室李伯良研究組的合作研究成果《通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強CD8+T細胞的抗腫瘤反應(yīng)》（PotentiatingtheantitumourresponseofCD8+Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolis）。該成果發(fā)現(xiàn)“代謝檢查點”可以調(diào)控T細胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應(yīng)的小分子藥物前體，為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ)。

　　人體的免疫系統(tǒng)負責(zé)保衛(wèi)機體健康，其中T細胞在腫瘤的監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用。然而腫瘤細胞能通過多種機制來抑制T細胞的抗腫瘤活性，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。在臨床上，可以通過提高T細胞的活性來治療腫瘤。目前，基于T細胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功，具有廣泛的應(yīng)用前景。但是現(xiàn)有的治療方法只對部分病人有效，并有一定的副作用。因此科學(xué)家需要開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法來改善療效并讓更多的病人受益。

　　許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能。科研人員認為通過調(diào)控T細胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態(tài)，使其獲得更強的抗腫瘤效應(yīng)功能。科研人員發(fā)現(xiàn)T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個很好的調(diào)控靶點，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細胞（又名殺傷性T細胞）的抗腫瘤功能。因為ACAT1被抑制后，殺傷性T細胞膜上的游離膽固醇水平提高，從而讓T細胞腫瘤抗原免疫應(yīng)答變得更加高效。同時，科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤，發(fā)現(xiàn)該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應(yīng)；并且avasimibe與現(xiàn)有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。該項研究開辟了腫瘤免疫治療研究的一個全新領(lǐng)域，證明細胞代謝對腫瘤免疫應(yīng)答起到了關(guān)鍵作用，同時發(fā)現(xiàn)ACAT1這一新的藥物靶點，揭示ACAT1小分子抑制劑的應(yīng)用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。

　　該項研究得到了生化與細胞所研究員劉小龍、清華大學(xué)教授劉萬里、武漢大學(xué)教授宋保亮、中山大學(xué)教授周鵬輝、美國德州大學(xué)安德森癌癥中心教授孫少聰以及美國達特茅斯醫(yī)學(xué)院教授Ta-YuanChang的大力幫助，并得到國家自然科學(xué)基金委、國家科技部、中國科學(xué)院先導(dǎo)專項及上海市科委的經(jīng)費支持。該研究工作還得到國家蛋白質(zhì)科學(xué)研究（上海）設(shè)施復(fù)合激光顯微鏡系統(tǒng)、生化與細胞所動物分析技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺以及分子生物學(xué)技術(shù)平臺的大力支持。

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