埃博拉病毒是引起人和靈長類動物發(fā)病且致死率很高的生物安全四級(BiosafetyLevel4)烈性病毒。
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,自1976年首次被發(fā)現(xiàn)至今,埃博拉病毒已經(jīng)在非洲肆虐了近40年;2014年3月開始,一場以幾內亞、利比里亞和塞拉利昂為中心的扎伊爾型埃博拉病毒疫情迅速在整個西非蔓延開來,共導致了28000多人感染,死亡人數(shù)接近11000人。
2016年1月15日,國際學術期刊Cell在線發(fā)表中國科學院微生物研究所、中國疾病預防控制中心高福研究團隊的文章EbolaViralGlycoproteinBoundtoItsEndosomalReceptorNiemann-PickC1(《埃博拉病毒糖蛋白結合內吞體受體NPC1的分子機制》),從分子水平闡釋了一種新的病毒膜融合激發(fā)機制(第五種機制),這種新型機制與之前病毒學家們熟知的四種病毒膜融合激發(fā)機制都大為不同,成為近年來國際病毒學領域的一大突破;該研究為抗病毒藥物設計提供了新靶點。
來自微生物所高福研究團隊的王寒、施一、宋健、齊建勛是該篇論文的共同第一作者,高福為通訊作者。
該研究加深了人們對埃博拉病毒入侵機制的認識,為應對埃博拉病毒病疫情及防控提供重要的理論基礎。
2014年,埃博拉疫情在西非爆發(fā),中國政府派出首批62名工作人員組成首批移動實驗室檢測隊出征塞拉利昂,高福受命任中國CDC實驗室檢測隊前方工作組副組長,主要負責與國際組織的溝通、外聯(lián)等工作,工作期間在《科學》(Science)雜志上發(fā)表了題為OnthegroundinSierraLeone(《行走在塞拉利昂大地上》)的現(xiàn)場工作紀實文章,并隨后在《自然》(Nature)雜志上發(fā)表埃博拉病毒基因進化重大研究成果。
埃博拉病毒是一類囊膜病毒,其對宿主的入侵可以分成兩個重要步驟,首先是病毒粘附到宿主細胞膜表面,然后是病毒通過細胞內吞進入細胞內部,形成內吞體,在內吞體內,病毒發(fā)生膜融合過程,釋放自身遺傳物質。
人的TIM分子是一類廣泛分布于免疫細胞上的免疫分子,在過敏反應、哮喘、移植耐受以及自身免疫等免疫應答調節(jié)中發(fā)揮著重要作用。前不久,高福團隊的研究發(fā)現(xiàn),人TIM分子不與埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白直接相互作用,而是通過結合病毒囊膜上的磷脂酰絲氨酸分子來促進病毒感染。該成果以《埃博拉病毒入侵:人TIM分子的結構與結合PS的分子基礎》為題發(fā)表在《科學通報》上,同時被該雜志收錄為2015年第35期的封面文章。
在此基礎上,高福團隊進一步探索埃博拉病毒進入細胞后在內吞體里發(fā)生的入侵機制。前人研究發(fā)現(xiàn)內吞體膜上的NPC1分子是埃博拉病毒入侵所必需的,但是NPC1分子如何介導病毒入侵卻一直是個未解之謎。NPC1分子是負責膽固醇轉運的多次跨膜蛋白,具有三個大的腔內結構域(A,C和I)。埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白在內吞體里經(jīng)過宿主蛋白酶Cathepsin的酶切處理,變成激活態(tài)糖蛋白,暴露出受體結合位點與NPC1分子的腔內結構域C發(fā)生相互作用,從而啟動后續(xù)的病毒膜融合過程,實現(xiàn)病毒的感染生活史。
該研究團隊率先解析了NPC1分子的腔內結構域C的三維結構,發(fā)現(xiàn)其具有一個由α螺旋和β折疊組成的球狀核心結構域和兩個突出來的環(huán)狀結構。隨后,研究人員解析出激活態(tài)糖蛋白與腔內結構域C的復合物三維結構,發(fā)現(xiàn)結構域C主要利用兩個突出來的環(huán)狀結構插入激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽里,從而發(fā)生相互作用。這一重大發(fā)現(xiàn)預示著人們能夠針對激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設計小分子或多肽抑制劑,來阻斷埃博拉病毒的入侵過程。進一步的分析發(fā)現(xiàn),激活態(tài)糖蛋白與腔內結構域C結合后,會發(fā)生構象變化,使得糖蛋白的融合肽更容易暴露出來,插入內吞體膜上,從而啟動膜融合過程。
破氣,行痰,消積。治胸膈痰滯,胸痞,脅脹,食積,噫氣,嘔逆,下痢后重,脫肛,子宮脫垂。
健客價: ¥45胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征。
健客價: ¥130用于緩解輕至中度疼痛如:關節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、頭痛、偏頭痛、牙痛、痛經(jīng),也用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。
健客價: ¥8.8行氣解郁,涼血破瘀。治胸腹脅肋諸痛,失心癲狂,熱病神昏,吐血,衄血,尿血,血淋,婦女倒經(jīng),黃疸。
健客價: ¥28.31測試早孕。
健客價: ¥81、急性胃炎、慢性胃炎急性加重期,胃粘膜病變(糜爛、出血、潮紅、浮腫)的改善。 2、胃潰瘍。
健客價: ¥30本品適用于有部分胃腸道功能,而不能或不愿進食足夠數(shù)量常規(guī)食物以滿足機體營養(yǎng)需求,并且需要控制血糖水平的患者,主要適用人群為糖尿病患者。
健客價: ¥146本品是含有膳食纖維的特殊全營養(yǎng)液體制劑,主要適用于糖尿病患者。
健客價: ¥130本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能而不能或不愿吃足夠 數(shù)量的常規(guī)的食物以滿足機體營養(yǎng)需求的腸內營養(yǎng)治療的病人。 主要用于:1.代謝性胃腸道功能障礙一胰腺炎一腸道炎性疾病一放射性腸炎和化療一腸癌一短腸綜合征一艾滋病病毒/艾滋病2.危重疾病一大面積燒傷一創(chuàng)傷一脹毒血癥一 大手術后的恢復期3.營養(yǎng)不良病人的手術前喂養(yǎng)4.腸道準備本品能用于糖尿病病人。
健客價: ¥44能全力適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進食足夠數(shù)量的常規(guī)食物,以滿足機體營養(yǎng)需求的應進行腸內營養(yǎng)治療的病人。
健客價: ¥75本品能補充人體日常生理功能所需的能量及營養(yǎng)成分。
健客價: ¥49本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能而不能或不愿吃足夠 數(shù)量的常規(guī)的食物以滿足機體營養(yǎng)需求的腸內營養(yǎng)治療的病人。 主要用于: 代 1. 謝性胃腸道功能障礙一胰腺炎一腸道炎性疾病一放射性腸炎和化療一腸癌一短腸綜合征一艾滋病病毒/艾滋病2.危重疾病一大面積燒傷一創(chuàng)傷一脹毒血癥一 大手術后的恢復期3.營養(yǎng)不良病人的手術前喂養(yǎng)4.腸道準備本品能用于糖尿病病人。
健客價: ¥100預解痘毒、痘瘡黑陷(乃心熱血凝所致)、鋟風目淚(乃心腎虛熱所致)。
健客價: ¥525免疫調節(jié)。
健客價: ¥548可作為全營養(yǎng)支持或部分營養(yǎng)補充,適用于成人及四歲或四歲以上的兒童.可口服或管飼.
健客價: ¥62本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能而不能或不愿吃足夠 數(shù)量的常規(guī)的食物以滿足機體營養(yǎng)需求的腸內營養(yǎng)治療的病人。 主要用于:1.代謝性胃腸道功能障礙一胰腺炎一腸道炎性疾病一放射性腸炎和化療一腸癌一短腸綜合征一艾滋病病毒/艾滋病2.危重疾病一大面積燒傷一創(chuàng)傷一脹毒血癥一 大手術后的恢復期3.營養(yǎng)不良病人的手術前喂養(yǎng)4.腸道準備本品能用于糖尿病病人。
健客價: ¥64滋陰降火,潤燥滑腸。治煩熱消渴,骨蒸勞熱,肺熱咳嗽,大便燥結,小便不利。
健客價: ¥26溫肺,下氣,消痰,止咳。治風寒咳嗽氣喘,虛勞咳吐膿血,喉痹,小便不利。
健客價: ¥18驅蟲消積,行氣利水。
健客價: ¥16.44用于風濕痹痛,水腫腳氣,小便不利,濕疹瘡毒。
健客價: ¥105肉食積滯,胃脘脹滿,瀉痢腹痛,瘀血經(jīng)閉,產(chǎn)后瘀阻,心腹刺痛,疝氣疼痛;高脂血癥。焦山楂消食導滯作用增強。用于肉食積滯,瀉痢不爽。
健客價: ¥10涼血活血,祛瘀,通經(jīng)。用于吐血、衄血、崩漏下血、外傷出血、經(jīng)閉瘀阻、關節(jié)痹痛、跌撲腫痛。涼血止血,活血祛瘀:本品止血而不留瘀,用于熱證出血、經(jīng)閉腹痛、跌打損傷。配烏賊骨止血力更強。
健客價: ¥114補氣安神,止咳平喘。用于眩暈不眠,心悸氣短,虛勞咳喘。
健客價: ¥57養(yǎng)血柔肝,緩中止痛,斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛,瀉痢腹痛,自汗盜汗,陰虛發(fā)熱,月經(jīng)不調,崩漏,帶下。
健客價: ¥26