在美國，超過一半的70歲以上老人患有白內障，這種疾病主要是因為眼睛晶狀體內的蛋白質變性并聚集形成團塊而引起的。目前為止，治療白內障的唯一方法是手術。但由于手術價格不菲以及醫(yī)療條件落后等原因，全世界仍有超過兩千萬的白內障患者最終失明。
最近美國的生化學家JasonGestwicki等人刊發(fā)于《Science》雜志的一篇文章名副其實地為白內障患者帶來了光明。試驗證明，一種包含天然類固醇的滴眼液能夠消除小鼠白內障的部分蛋白質團塊。
形成人類晶狀體的蛋白質大部分都是晶體蛋白（crystallins），晶狀體能否正常工作，就取決于這些晶體蛋白。晶體蛋白中最豐富的兩種蛋白分別為CRYAA和CRYAB，它們在壓力或受損情況下產生，起到“分子伴侶”（chaperones）的作用，即，識別晶狀體中的受損及錯誤折疊的蛋白并與結合，避免它們聚集在一起。但隨著年齡的增長，錯誤的蛋白越來越多，這些分子伴侶蛋白自己都會出問題而集聚，蛋白質于是越集越多，最終形成白內障。
Gestwicki的團隊采用差示掃描熒光法對CRYAA和CRYAB進行分析。他們發(fā)現，在一種遺傳性白內障中，CRYAB的突變結構比正常蛋白的融點要高很多。因此，他們推測如果某種分子能與突變的CRYAB蛋白結合，且能降低其融點與正常CRYAB蛋白相仿，那么CRYAB的功能將恢復正常，從而阻止受損蛋白質在晶狀體中聚集。
研究人員篩選了兩千多個性質與CRYAA和CRYAB相似的分子，找到一種天然存在于血液中類固醇（下圖compound29），這種分子并不存在于晶狀體中。以年齡相關和遺傳性白內障的小鼠作為試驗對象，幾周后，科學家們發(fā)現使用該類固醇滴眼液的小鼠晶狀體明顯變的清澈了。
英國杜倫大學的RoyQuinlan說，“這種治療白內障的方法能夠改變以往的游戲規(guī)則。”他本人沒有參與這項研究。“白內障的發(fā)展一般需要幾十年的時間，如果你能在幾周時間內通過幾滴滴眼液就扭轉這一局面，這將令人非常驚訝。”
這是今年發(fā)現類固醇類化合物可用于白內障的第二項工作。今年7月，美國加州大學圣地亞哥分校的研究人員報道稱，人眼中的類固醇化合物——羊毛甾醇（lanosterol）能夠逆轉狗的白內障（Nature，2015，DOI：10.1038/nature14650）。
Quinlan說，這兩篇論文使用完全不同的策略得到了相同的結論。這兩項研究之間的主要區(qū)別是不同類固醇的給藥方式?！禢ature》那篇論文里的給藥方式是眼內注射和滴眼液，而這項新的研究則只用了滴眼液。
不過在進入臨床試驗之前仍然需要進行大量研究，Quinlan說。人類眼睛中的晶狀體與小鼠和狗的極為不同，而且，這兩個工作都沒有說明這些類固醇怎樣作用于白內障。“坦白說，像個黑盒一樣，我們的確不知道是怎么回事。”
看來下一步工作，應該是搞清楚這些類固醇治療白內障的作用機理，這是進入臨床試驗前的關鍵步驟。
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