一路向西泰西免费版完整版,肉丝av在线,亚洲另类色图,**毛片,日本久久久久久久久久久久,久久亚洲精品中文,亚洲精品国产二区

您的位置:健客網(wǎng) > 新聞頻道 > 醫(yī)藥資訊 > 醫(yī)藥科研 > 曹雪濤院士新文章揭示I型干擾素反向調(diào)控機理

曹雪濤院士新文章揭示I型干擾素反向調(diào)控機理

2015-10-08 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:病毒的識別由細胞中的模式識別受體,包括TLR,NLR以及核酸受體等等。等并入入侵時,這些模式識別受體會通過TRIF,MAVS,或者STING啟動TBK1的活化,TBK1會進一步激活轉錄因子IRF3誘導I型干擾素的產(chǎn)生。

  宿主對外界病毒感染的抵御依賴于先天性免疫系統(tǒng)對入侵病毒分子的有效識別以及后續(xù)的抗病毒天然與獲得性免疫反應。當宿主天然免疫細胞識別病毒分子后,會分泌大量的I型干擾素以及其它炎性因子用于病毒的清除。在I型干擾素達到一定水平的情形下,細胞會產(chǎn)生對病毒的抵抗能力,同時被病毒感染的細胞會引發(fā)細胞凋亡事件,從而避免感染的進一步擴散。然而,如果I型干擾素的分泌過度,則會引發(fā)組織的損傷甚至自體免疫疾病的發(fā)生。因此,I型干擾素的分泌必須受到嚴格的調(diào)控才能在兩者之間找到平衡,不過這內(nèi)在的分子機會并不十分清楚。

  病毒的識別由細胞中的模式識別受體,包括TLR,NLR以及核酸受體等等。等并入入侵時,這些模式識別受體會通過TRIF,MAVS,或者STING啟動TBK1的活化,TBK1會進一步激活轉錄因子IRF3誘導I型干擾素的產(chǎn)生。這一信號通路受到多種分子的反向調(diào)節(jié),比如NLRC5,NACHT,LRR,NLRP4等等。

  Siglec1是第一個被鑒定出的Siglec1家族蛋白成員,之前的研究發(fā)現(xiàn)該蛋白參與了細胞對病毒物質(zhì)的內(nèi)吞作用。對于Siglec1蛋白在抗病毒天然免疫中的作用,中國工程院院士曹雪濤課題組進行了相關研究,并將其研究結果發(fā)表在最新一期的《CellResearch》雜志上。

  首先,他們以小鼠腹腔巨噬細胞為研究對象,利用VSV假病毒進行感染,一段時間后進行Q-PCR檢測。結果顯示,病毒感染后巨噬細胞中siglec1的表達量明顯上升。當作者將細胞中STAT1通過siRNA或藥物阻斷的方式抑制之后,該蛋白的表達受到了明顯抑制。同理,作者利用IRNR-/-(異性干擾素受體缺失突變)小鼠進行實驗,發(fā)現(xiàn)該小鼠巨噬細胞在受到病毒感染或I型干擾素刺激之后siglec1的表達也受到了抑制。該結果說明siglec1的表達受到病毒感染I型干擾素的影響,而且依賴于I型干擾素的下游效應信號。

  為了研究siglec1在病毒感染過程中起到的作用,作者利用RNAi的方法,先對巨噬細胞進行病毒感染刺激,再加入siglec1的siRNA進行抑制。結果顯示,siglec1抑制后病毒的復制能力明顯下降,另外,作者將siglec1蛋白過表達于巨噬細胞系RAW264.7中,病毒感染結果顯示,siglec1的過表達能夠促進病毒的增殖;另一方面,siglec1過表達后巨噬細胞產(chǎn)生I型干擾素的能力受到了明顯的抑制。以上結果表明siglec1能夠促進病毒的復制并抑制I型干擾素的表達。

  之前的研究告訴我們,I型干擾素的產(chǎn)生依賴于TBK1的磷酸化與激活,因此,作者希望了解是否siglec1蛋白參與了這一信號傳導過程。生化實驗結果顯示,siglec1能夠與TBK1相互作用并抑制TBK1的磷酸化,證明了作者的猜想。

  由于siglec1本身缺乏與TBK1相互作用的分子基礎,作者猜想可能存在其他蛋白將siglec1與TBK1聯(lián)系在一起。通過質(zhì)譜的方式,作者鑒定出了與siglec1相互作用的結合蛋白DAP12以及SHP2。并通過免疫共沉淀的方式再次得到了驗證。細胞水平的實驗表明在巨噬細胞受到病毒感染時,siglec1與TBK1以及SHP1會發(fā)生明顯的結合。接下來,作者又鑒定出了TRIM27是該復合體下游的效應蛋白。

  最后,作者通過生化試驗證明TRIM27能夠引起TBK1的泛素化從而導致其降解,最終抑制了抗病毒免疫反應并提高了病毒的復制與感染能力。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房
柳林县| 阳曲县| 杭锦后旗| 桐梓县| 祁阳县| 黎川县| 新绛县| 三原县| 贺兰县| 吉安市| 兴安县| 望谟县| 富川| 广安市| 昌宁县| 习水县| 中方县| 胶州市| 溧阳市| 彰武县| 密山市| 辛集市| 阿克苏市| 延边| 库车县| 色达县| 平南县| 三明市| 唐海县| 鲁山县| 高碑店市| 高州市| 霍山县| 芦山县| 阜阳市| 富源县| 监利县| 吉林省| 蓬溪县| 彰武县| 石台县|