國家衛(wèi)生計生委藥物政策與基本藥物制度司“中藥兒童用藥相關政策建議”研究課題的3個示范項目研究6月23日啟動。中國中藥協(xié)會會長房書亭提出，課題研究要緊密圍繞國家衛(wèi)生計生委等六部門《關于保障兒童用藥若干意見》要求，既要“鉆進去”，明確相關品種的兒童用藥劑量、適應證和不良反應，也要“跳出來”，產(chǎn)學研各方進行更緊密結合，梳理篩選共性問題，針對解決中藥兒童用藥問題提出政策建議。

　　當前，我國兒童用藥適宜品種少、適宜劑型和規(guī)格缺乏、藥物臨床試驗基礎薄弱、不規(guī)范處方行為和不合理用藥等問題仍比較突出，亟待采取措施予以解決。為此，去年5月，國家衛(wèi)計委、工信部、發(fā)改委、人社部、藥監(jiān)總局、中醫(yī)藥局等六部委聯(lián)合發(fā)布了《關于保障兒童用藥若干意見》文件，要求保障兒童基本用藥，促進兒童用藥安全科學合理使用。

　　《若干意見》引起醫(yī)藥行業(yè)和社會各界廣泛關注。中國中藥協(xié)會組織召開了多次專家研討會，對開展相關項目研究進行部署。2014年12月，經(jīng)國家衛(wèi)生計生委藥物政策與基本藥物制度司批準，成為“中藥兒童用藥相關政策建議”課題的委托機構，由中國中藥協(xié)會藥物臨床評價研究專業(yè)委員會主任委員高學敏教授領銜課題研究。

　　探索科學規(guī)范可實施的評價路徑：六中藥入選首批示范品種

　　國家衛(wèi)生計生委藥物政策與基本藥物制度司針對“中藥兒童用藥相關政策建議”課題研究提出要求，以2012年版國家基本藥物目錄及《國家基本藥物目錄臨床應用指南（中成藥）》中兒童常用中成藥為基礎，開展中藥兒童用藥相關政策建議研究，通過調查分析、文獻檢索、示范品種再評價、總結臨床用藥經(jīng)驗和安全用藥數(shù)據(jù)、形成行業(yè)共識等研究方法，圍繞《若干意見》提出的目標任務，在建立《兒童用藥指南》、完善《國家基本藥物臨床應用指南》、推動國家藥典標準的提高及說明書的修訂、加快兒童用藥申報審批等方面提供配套政策建議。

　　課題內容包括關于《國家基本藥物目錄》中兒童常用中成藥酌減類、成人兒童通用類兒童用藥信息完善方法學研究，《國家基本藥物目錄中藥飲片兒童用藥驗方集》編撰方法研究，提供相關政策建議等方面。

　　“中藥兒童用藥相關政策建議研究”課題開題報告會今年1月舉行。來自政府部門、中藥產(chǎn)學研機構的代表圍繞政策背景、研究框架和研究思路，針對兒童酌減類、成人兒童通用類、含毒性藥材類、無西醫(yī)病名類中成藥臨床評價、藥理毒理評價、藥學評價方法和標準進行了廣泛交流和深入討論。

　　在相繼召開的兩次研究課題工作會上，課題組針對首批遴選的部分示范項目進行了專題研究，確定了研究內容。茵梔黃口服液、生血寶合劑、龍牡壯骨顆粒、小兒王氏保赤丸、克感利咽口服液、止咳橘紅顆粒分別成為成人兒童通用類、成人兒童通用類、西醫(yī)病名不規(guī)范類/中西醫(yī)復方類、含毒性藥材類、成人兒童通用類、兒童酌減類的示范研究藥品。

　　示范品種遴選指導思想和基本原則：十要求框定示范品種遴選

　　建立兒童用藥指南和共識，目前并無既定的標準和方法可遵循，而基于鼓勵創(chuàng)新，并相對于新藥研發(fā)更省時、省力、省費用，通過遴選部分上市中藥作為示范品種開展研究，可探索完善兒童用藥信息的研究方法，探索兒童臨床用藥指南、共識的形成路徑，并最終提供相關政策扶持建議。在中國中藥協(xié)會的支持和指導下，課題各研究組組長及核心專家對示范品種遴選的指導思想和原則達成了基本共識。

　　一是符合“中藥兒童用藥相關政策建議研究課題”示范項目的要求：成人兒童通用類（成人用藥，拓展兒童適用人群）；兒童酌減類（成人兒童均用，兒童劑量不明確）；含毒性藥材類（兒童專用藥含毒性藥材）；無西醫(yī)病名類（兒童專用藥無西醫(yī)病名）；中藥注射劑使用類（兒童專用藥）；中西復方制劑（兒童專用藥）；西醫(yī)病名不規(guī)范不準確（兒童專用藥）。

　　二是基藥、醫(yī)保、藥典、創(chuàng)新品種。

　　三是優(yōu)勢病種、臨床必需的品種。

　　四是組方合理、獨具特色，突出中醫(yī)辨證用藥理法特色的品種。

　　五是自愿申請，主動配合，積極性高的企業(yè)的品種。

　　六是品種選擇要盡量滿足臨床病種的需求，同類品種要有差異性，要各有特色。

　　七是對組方含瀕危藥材的品種需要慎重對待。

　　八是在符合上述原則的基礎上，給予企業(yè)更多的參與機會，盡量的選擇適合探索兒童中藥獨特的臨床價值及綜合評價方法的品種。

　　九是示范項目的研究在國家食藥監(jiān)局注冊司藥品注冊管理相關要求的基礎上，努力進行方法學探索，堅持做減法的原則，能用專家共識法解決的品種就不做臨床研究，能靠臨床研究解決的品種就不做基礎研究，臨床評價研究時盡量采用小樣本驗證，以達到探求快速、便捷的評價方法。

　　十是示范項目的研究既要尊重循證醫(yī)學的原則，在此基礎上盡量減輕企業(yè)的負擔，課題研究經(jīng)費的支出堅持以課題成本支付的原則。

　　示范項目研究基本工作標準：六標準凸顯示范研究價值

　　課題組針對示范品種研究制定了詳細明確的工作標準，包括系統(tǒng)綜述、流行病學調查研究、專家共識法、臨床評價研究、藥理學研究等五方面內容。

　　系統(tǒng)綜述要求對國內外常用數(shù)據(jù)庫檢索產(chǎn)品已發(fā)表文獻，通過從研究數(shù)量、文獻證據(jù)級別、病例數(shù)量、療效指標、療效大小、不良反應等方面對文獻進行嚴格的評價和分析，總結產(chǎn)品主治病證、臨床用法用量、不良反應等信息，得出綜合結論。

　　流行病學調查研究包括回顧性研究和前瞻性、觀察性研究?；仡櫺匝芯恐父鶕?jù)產(chǎn)品銷售的地區(qū)分布、醫(yī)院的流向分布，多階段抽樣方法抽取代表性60家醫(yī)院(中西醫(yī)院兼顧、醫(yī)院數(shù)量根據(jù)最終樣本量和抽取的樣本時間確定)，通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)收集相關數(shù)據(jù)，分析產(chǎn)品在不同疾病、不同年齡、不同性別、不同處方劑量等構成，總結產(chǎn)品臨床兒童使用中主要適應證、用法用量；前瞻性、觀察性研究重在驗證小兒年齡段、用法用量、用藥療程等。

　　課題組設定了研究對象、樣本量、對照選擇、觀察時限、有效性及安全性指標等要素。同時說明，根據(jù)系統(tǒng)綜述的結果，如文獻證據(jù)比較充分，即研究數(shù)量多，且循證醫(yī)學研究證據(jù)級別高（如隨機、對照試驗），或有高質量的Meta分析文獻，可以不開展流行病學調查研究。

　　專家共識法則是根據(jù)系統(tǒng)綜述與/或流行病學調查研究等情況，通過專家共識會議法，確定小兒病種、年齡段、劑量與療程等。

　　在臨床評價研究方面，課題組提出，根據(jù)前期流調研究數(shù)據(jù)和專家共識意見，選擇主要病癥，開展一定樣本量（按現(xiàn)行藥品注冊法規(guī)建議每個主要病證不少于100對），采用RCT研究方法，按GCP要求開展臨床研究，驗證產(chǎn)品按課題研究設計中規(guī)定的年齡分段、用藥劑量下，驗證所治兒童疾病的有效性和安全性。

　　而如果根據(jù)系統(tǒng)綜述的情況，如文獻證據(jù)比較充分，即開展了大量的研究，且采用高級別循證醫(yī)學研究（隨機、對照試驗）的方法或有Meta分析分析文獻，可以不開展臨床評價研究。

　　在藥理學研究方面課題組明確了兩項工作標準：根據(jù)臨床推薦的劑量，進行兒童臨床用藥劑量的確認；開展安全性評價，進行幼鼠急毒、長毒試驗。同時說明，臨床認為劑量明確、安全有效，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應，證據(jù)充足，可不開展藥理毒理研究；有兒童酌減證明資料，可免做毒理研究。

　　在藥學研究方面，課題組提出工作標準：一是根據(jù)臨床確認的劑量，確定小兒規(guī)格；二是根據(jù)小兒規(guī)格，再確定工藝研究內容；三是由于藥品規(guī)格改變，所以必須開展質量標準（如定性、定量研究）和穩(wěn)定性試驗；四是三批驗證試驗；五是根據(jù)不同產(chǎn)品的情況，確定是否需要簡化輔料。鑒于此項研究改變規(guī)格，為便于患兒服用和精準用藥，原則上必須開展。

　　首批3個示范項目龍牡壯骨顆粒、茵梔黃口服液、生血寶合劑示范正式啟動。中國中藥協(xié)會藥物臨床評價研究專業(yè)委員會作為總體設計單位，實施管理單位包括北京兒童醫(yī)院、京市中西醫(yī)結合兒科研究所、天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學循證醫(yī)學中心等。

　　啟動會上明確了示范項目具體研究任務。茵梔黃口服液示范項目是通過系統(tǒng)綜述，流行病學調研，藥理藥效學研究，確認茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的療效，以及兒童年齡段及用法用量。形成《茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的專家共識》。

　　生血寶合劑示范項目是通過流行病學調研，臨床療效評價研究，藥理藥效學研究，確定生血寶合劑治療小兒放化療引起的白細胞減少癥，小兒缺鐵性貧血的療效，以及兒童年齡分段及用法用量，療程。

　　龍牡壯骨顆粒示范項目則是通過專家共識法，臨床療效評價研究，藥理藥效學研究，兒童用藥劑量確認。確定龍牡壯骨顆粒治療小兒反復呼吸道感染，小兒厭食癥的療效，以及兒童年齡分段及用法用量，療程。