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Nature:靶向核受體分子 治療貧血新策略

2015-05-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:許多急性和慢性貧血癥,包括紅細(xì)胞溶解,膿毒病以及遺傳性骨髓衰竭如Diamond-Blackfan貧血,對(duì)于紅細(xì)胞生成素(Epo)治療并不能獲得比較好的治療效果,其中的原因主要是由于響應(yīng)Epo處理的克隆形成單元紅系祖細(xì)胞(CFU-E)數(shù)目過(guò)少或?qū)εcEpo處理不夠敏感,不足以維持紅細(xì)胞產(chǎn)生。

  近日,來(lái)自美國(guó)麻省理工學(xué)院的研究人員在著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊nature在線(xiàn)發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)PPARa激動(dòng)劑對(duì)于治療紅細(xì)胞生成素抵抗性貧血癥具有重要作用。

  許多急性和慢性貧血癥,包括紅細(xì)胞溶解,膿毒病以及遺傳性骨髓衰竭如Diamond-Blackfan貧血,對(duì)于紅細(xì)胞生成素(Epo)治療并不能獲得比較好的治療效果,其中的原因主要是由于響應(yīng)Epo處理的克隆形成單元紅系祖細(xì)胞(CFU-E)數(shù)目過(guò)少或?qū)εcEpo處理不夠敏感,不足以維持紅細(xì)胞產(chǎn)生。對(duì)這些貧血病的治療需要一種能夠作用于紅細(xì)胞形成早期階段的藥物,增強(qiáng)Epo敏感性的CFU-E祖細(xì)胞形成。

  在之前一項(xiàng)研究中,研究人員證明糖皮質(zhì)激素能夠特異性刺激一種早期紅系祖細(xì)胞--BFU-E的自我更新,從而增加終末分化的紅細(xì)胞的產(chǎn)生。而在該項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)利用PPARa激動(dòng)劑GW7647和菲諾貝特激活PPARa能夠與糖皮質(zhì)激素受體協(xié)同促進(jìn)BFU-E的自我更新。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間處理,這些激動(dòng)劑能夠大大增加成熟紅細(xì)胞的產(chǎn)生。雖然PPARa敲除小鼠并沒(méi)有表現(xiàn)出造血功能的變化,但利用PPARa激動(dòng)劑處理PPARa敲除小鼠并不能恢復(fù)苯肼誘導(dǎo)的急性溶血性貧血,而野生型小鼠可以得到恢復(fù)。研究人員利用BFU-E細(xì)胞進(jìn)行機(jī)制研究,發(fā)現(xiàn)PPARa能夠與糖皮質(zhì)激素受體共同占據(jù)部分染色質(zhì)的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn),利用PPARa激動(dòng)劑進(jìn)行處理會(huì)促使更多的PPARa募集到糖皮質(zhì)激素受體臨近為止,促進(jìn)糖皮質(zhì)激素受體依賴(lài)性的BFU-E自我更新。

  這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)PPARa激動(dòng)劑在刺激早期紅系祖細(xì)胞自我更新方面具有重要作用,表明PPARa激動(dòng)劑可能會(huì)提高皮質(zhì)甾醇在治療Epo抵抗性貧血癥方面的治療效果,因此這項(xiàng)研究具有重要意義。

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