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華人科學(xué)家發(fā)現(xiàn)AMPK抑制血管炎癥分子機(jī)制

2015-04-15 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:之前有研究發(fā)現(xiàn)AMPK能夠抑制炎癥過程,但其具體機(jī)制仍不清楚。在該項(xiàng)研究中,研究人員對AMPK抑制血管炎癥的具體分子機(jī)制進(jìn)行了深入探討。

  近日,來自美國的華人科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)AMPK抑制炎癥過程主要是通過對STAT1信號途徑的抑制實(shí)現(xiàn)的,同時(shí)這一過程依賴于磷酸酶MKP-1蛋白水平的變化。

  之前有研究發(fā)現(xiàn)AMPK能夠抑制炎癥過程,但其具體機(jī)制仍不清楚。在該項(xiàng)研究中,研究人員對AMPK抑制血管炎癥的具體分子機(jī)制進(jìn)行了深入探討。他們在體外培養(yǎng)的人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中,利用藥物或基因操作方法激活A(yù)MPK,發(fā)現(xiàn)AMPK的激活會(huì)抑制STAT1的活性,但抑制AMPK并不會(huì)出現(xiàn)相反的作用。

  研究人員還發(fā)現(xiàn)不管是刪除AMPKα1還是AMPKα2都能導(dǎo)致STAT1的激活,增加促炎因子的表達(dá),而通過siRNA或STAT1特異性抑制劑抑制STAT1活性則能消除因AMPK缺失導(dǎo)致的對炎癥的促進(jìn)效應(yīng)。AMPK激活會(huì)抑制由STAT1激活因子如干擾素-γ以及血管緊張素II誘導(dǎo)的促炎行為。

  研究人員對機(jī)制進(jìn)行探究發(fā)現(xiàn)AMPK激活會(huì)通過蛋白酶體依賴性途徑,調(diào)節(jié)可誘導(dǎo)型核磷酸酶MKP-1的降解,增加MKP-1蛋白水平,對MKP-1進(jìn)行基因沉默會(huì)導(dǎo)致STAT1磷酸化增加。最終,研究人員發(fā)現(xiàn)給AMPKα2敲除小鼠的主動(dòng)脈注入血管緊張素II會(huì)引起更加嚴(yán)重的炎癥應(yīng)答,而將STAT1特異性抑制劑以緩慢給藥的方式處理敲除小鼠則會(huì)抑制血管中的炎癥應(yīng)答反應(yīng)。

  總的來說,這篇文章發(fā)現(xiàn)了AMPK激活抑制了STAT1信號通路,同時(shí)通過上調(diào)MKP-1抑制了血管炎癥,對于AMPK調(diào)節(jié)炎癥過程進(jìn)行了機(jī)制上的深入探討,具有一定意義。

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