其實，發(fā)表在專業(yè)雜志上的論文原文與新聞報道的內(nèi)容有一定差異，課題組雖在癌癥研究方面帶來了希望，但并不是已“攻克癌癥”。

 

 

　　用病毒對付腫瘤可謂“以毒攻毒”

 

　　提起病毒，人們想到的可能是肆虐非洲的埃博拉、品種繁多的禽流感、久攻不克的艾滋?。怀藗魅静?，病毒在一些腫瘤發(fā)生中也助紂為虐，例如乙肝病毒之于肝癌、HPV之于宮頸癌、EBV之于鼻咽癌。不過，病毒家族里也不全是“搗蛋分子”，有些科學(xué)家就琢磨著，能不能利用病毒來對付腫瘤？

 

　　腫瘤是一群失控的細胞，分裂不受限制，生長迅速；而病毒又有快速復(fù)制的能力，用病毒對付腫瘤，可謂“以毒攻毒”。不過，要成為一枚成功的溶瘤病毒可不簡單：不僅要對腫瘤組織有殺傷能力，同時也不能對健康組織有毒副作用。

 

　　溶瘤病毒是一類具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷型病毒。世界上最早出現(xiàn)溶瘤病毒的報道，是由于當(dāng)時發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。到20世紀(jì)60年代，溶瘤病毒的研究開始興起，目前已有數(shù)十個臨床試驗在進行中。

 

 

　　中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美教授的團隊從蚊子里分離出的病毒M1，就顯示出抑制腫瘤的潛力，研究論文今年10月6日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。研究人員分別用體外培養(yǎng)細胞系、小鼠腫瘤模型以及肝癌、結(jié)腸癌的離體活組織培養(yǎng)進行了實驗。

 

　　體外培養(yǎng)細胞系：研究人員檢查了66種癌細胞系，發(fā)現(xiàn)在暴露于M1病毒48小時后，其中29種的存活率降低了至少30%。而正常細胞系的存活率，在暴露于M1病毒96小時后沒什么變化——即使加大病毒量、延長暴露時間也影響不大。

 

　　小鼠腫瘤模型：研究人員發(fā)現(xiàn)，向長出腫瘤的小鼠注射M1病毒后，小鼠的腫瘤體積增長較慢，說明M1病毒對腫瘤生長有一定的抑制作用。而且，M1病毒只在對其敏感腫瘤細胞內(nèi)活躍復(fù)制。

 

　　肝癌和結(jié)腸癌的離體活組織培養(yǎng)：隨后，研究人員使用了離體的人體肝癌和結(jié)腸癌組織進行研究，這些細胞在進行組織培養(yǎng)時一旦暴露于M1病毒，其存活率就會降低。

 

　　M1病毒是如何做到選擇性地抑制腫瘤細胞的呢？這和細胞內(nèi)一種叫做ZAP的基因有關(guān)系。ZAP表達的蛋白質(zhì)可以抑制M1病毒的復(fù)制，在健康細胞內(nèi)ZAP高表達，病毒無從作亂；而在低表達ZAP的細胞里，病毒便大肆復(fù)制，造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，細胞不堪重負，最終凋亡。

 

　　當(dāng)然，只是表達水平的差異說明不了問題，為了證明M1病毒的抑瘤作用和ZAP表達的關(guān)系，基因?qū)嶒灡夭豢缮伲貉芯咳藛T發(fā)現(xiàn)，將那些對M1病毒不敏感的細胞系里的ZAP基因敲除掉，這些細胞就會變得對M1病毒敏感，病毒得以順利復(fù)制，引發(fā)細胞凋亡；反之亦然，在本來對M1病毒敏感的細胞系里植入正常表達的ZAP基因，細胞會獲得對M1病毒的抵抗力。

 

　　在體外細胞實驗中，M1病毒對腫瘤細胞選擇性的抑制作用依賴于細胞內(nèi)ZAP的低表達，那么人類癌癥里，ZAP的表達情況如何呢？研究人員檢查了506例病人的腫瘤組織，發(fā)現(xiàn)69%的肝癌、52%的結(jié)腸癌、61%的膀胱癌的癌組織里ZAP的表達都低于癌旁組織，這暗示ZAP表達缺陷在人類癌癥里可能較普遍，為M1病毒用于人體癌癥的治療提供了理論基礎(chǔ)。

 

　　“專殺癌細胞”過分樂觀和夸大

 

　　顏光美教授團隊的實驗，表明M1病毒具有抑制腫瘤的潛力。不過目前一些報道過于夸張，比如“M1病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種癌細胞，而對正常細胞無毒副作用。”再比如“M1病毒‘像長了眼睛一樣準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅’，正常器官則不受影響。除細胞水平及動物實驗之外，課題組還使用大量臨床標(biāo)本進一步證實了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性。”

 

　　其實，這里的“癌細胞”是指體外培養(yǎng)的細胞系，與人體內(nèi)的癌細胞相差甚遠；在癌細胞系里M1病毒會使細胞的存活率下降，并非完全“殺死”；而在小鼠的腫瘤模型里，M1病毒也并未將腫瘤組織“殺滅”，只是減緩了腫瘤體積的增長速度。這些結(jié)果表明，M1病毒在體外細胞系和動物模型上的確有一定的腫瘤抑制作用，但要證明其對人體內(nèi)的腫瘤有效，以及改造病毒使其對腫瘤有更強的抑制作用，尚有很長的路要走。

 

　　一些報道中所謂的“使用大量臨床標(biāo)本”，其實是研究人員檢查了506例病人的癌癥組織里ZAP的表達情況，并未對人體直接進行M1病毒相關(guān)操作，也就無從談“證實了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性”。M1病毒也不是對所有類型的癌癥都起作用：研究者在文章里很清楚地表明，只有低表達ZAP基因的細胞才能被M1病毒抑制，研究人員檢查了肝癌、結(jié)腸癌和膀胱癌等組織，發(fā)現(xiàn)多數(shù)ZAP基因低表達，不過也有相當(dāng)一部分癌癥組織里該基因未表現(xiàn)出低表達，更別提研究人員尚未檢查過的其它種類的癌癥了。鑒于現(xiàn)在的研究結(jié)果，用“專殺癌細胞”、“癌癥克星”來形容M1，不免過分樂觀和夸大。

 

　　M1病毒具有重要的潛在價值，為癌癥治療領(lǐng)域帶來了曙光。不過，這樣的“逆天病毒”研究尚處于基礎(chǔ)科研階段，距離臨床應(yīng)用還很遙遠。

 

　　依照我國相關(guān)規(guī)定，每一種新藥的研發(fā)必須通過科學(xué)研究、臨床前、用于人體的一、二、三期臨床試驗等階段，才可以上市銷售。顏光美教授他們目前的研究只是臨床前的一部分，在申請臨床實驗之前，還要完成大量臨床前研究，例如對人體的安全性、改造病毒以及藥物聯(lián)用來增強溶瘤效應(yīng)等。

 

　　10月19日，在中山大學(xué)舉行的M1病毒研究成果新聞發(fā)布會上，顏光美教授介紹，M1病毒將于下周注射到猴子身上進行動物實驗，為臨床前階段研究做準(zhǔn)備。

 

　　在接下來的研究中，顏光美教授的團隊會關(guān)注通過病毒改造以及藥物聯(lián)用的方式增強溶瘤效應(yīng)，從而降低用藥劑量，最大限度減少潛在的風(fēng)險并降低用藥成本。同時，他們也會加強選擇性的機制研究，為未來的個體化治療提供理論依據(jù)。

 

　　面對公眾過高的期望，研究者說，“我們所能保證的，是實驗數(shù)據(jù)的真實和科研論文的嚴(yán)謹。畢竟公眾可能看不懂專業(yè)論文，科普任重道遠”。懇請大家務(wù)必以客觀嚴(yán)謹?shù)膽B(tài)度對待這一發(fā)現(xiàn)，不要捧殺了一個有前景的課題和團隊。我們要有希望，但不可浮躁。（作者為果殼網(wǎng)會員）

 

 

 

　　中山大學(xué)顏光美教授課題組在10月19日舉行的M1病毒研究成果新聞發(fā)布會上說，M1抗癌藥物有望在3年后用于臨床試驗。

 

　　“若科研條件順利，盡量爭取用3年時間結(jié)束臨床前階段的研究工作，獲得一期臨床試驗的許可證。到時M1病毒就可以試用在自愿參與試驗的患者身上，盡可能地縮短時間。”顏光美教授說。

 

　　顏光美教授還說，腫瘤單靠一種方式治療不現(xiàn)實，一定要聯(lián)合治療，而M1病毒為癌癥病人個體化治療方案提供了可能。M1病毒只不過是治療癌癥十八般武藝中的一種，還不能用“攻克”兩字。

 

　　現(xiàn)在，課題組每天都會收到許多癌癥病患咨詢，最多的一天收到近280封郵件。有的腫瘤病人甚至主動上門，苦苦哀求要以志愿者身份參加人體病毒試驗。課題組呼吁，即使患者自愿，現(xiàn)在的研究階段用于人體試驗是不合法的。新藥研發(fā)高投入、高風(fēng)險，癌癥病人、家屬及社會公眾要保持冷靜，共同營造一個有利于靜心研究的環(huán)境。