臨床常用口服降糖藥包括磺脲類以及非磺脲類(格列奈類)胰島素促泌劑、雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(TZD)和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑等。所有降糖藥物都可能發(fā)生副作用，并因藥物類別和具體藥品不同而異?？傮w而言，降糖藥益處大于風(fēng)險(xiǎn)，但仍有一定比例應(yīng)用降糖藥的患者出現(xiàn)副作用，包括低血糖、體重增加、胃腸道不良反應(yīng)、水腫等不良反應(yīng)。

　　據(jù)美國中毒控制中心協(xié)會(AAPCC)2010年的中毒數(shù)據(jù)，降糖藥引發(fā)的案例近20000例，其中雙胍類藥物引發(fā)的案例7503例，胰島素為6080例，磺脲類藥物為3998例，TZD為1101例，其他或未知的降糖藥為1235例。重視降糖藥的安全性，不僅是順應(yīng)患者利益至上的大形勢，同時也是保護(hù)醫(yī)生的最佳選擇。

　　1.低血糖：2型糖尿病患者發(fā)生低血糖的主要原因是降糖藥物的應(yīng)用?；请孱?、格列奈類促泌劑、胰島素可以增加低血糖風(fēng)險(xiǎn);而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發(fā)生低血糖。其他危險(xiǎn)因素還包括老年、病程長、飲食不規(guī)律等。

　　2.體重增加：多項(xiàng)研究顯示，體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和TZD類藥物治療的常見副作用。引起體重增加的機(jī)制包括藥物的胰島素同化作用(促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)和糖原合成，引起饑餓感和熱量攝入增多)，以及體液潴留。

　　3.胃腸道不良反應(yīng)：二甲雙胍所致消化道反應(yīng)較常見，發(fā)生率為5%~20%;α糖苷酶抑制劑亦可導(dǎo)致胃腸脹氣和腸鳴音亢進(jìn)等不良反應(yīng)，但在ACE研究中，α糖苷酶抑制劑組基本沒有因?yàn)槲改c道不良反應(yīng)而退出研究者。

　　4.心血管安全性：既往研究顯示，羅格列酮可導(dǎo)致糖尿病患者心肌梗死(MI)風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。大型研究的部分亞組分析顯示雙胍類、α糖苷酶抑制劑治療降低心血管事件發(fā)生率。目前，正在進(jìn)行一項(xiàng)以中國為主的全球多中心隨機(jī)對照雙盲研究(ACE)，旨在判斷阿卡波糖是否能夠降低明確的心血管疾病合并糖代謝異常患者的心血管相關(guān)發(fā)病率和死亡率。

　　5.肝功能損害：TZD是一種胰島素增敏劑，通過刺激過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)，增加胰島素對周圍組織器官的敏感性，改善胰島素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起嚴(yán)重肝損害?？赡軝C(jī)制包括肝細(xì)胞對TZD的超敏反應(yīng)和代謝異常等途徑。而對于現(xiàn)在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮，未發(fā)現(xiàn)肝損害不良反應(yīng)。

　　6.膀胱癌：2011年11月8日，SFDA提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注吡格列酮可能引起膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。

　　7.乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是雙胍類最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對于使用非常廣泛的二甲雙胍，乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，但一旦發(fā)生后果嚴(yán)重，患者死亡率高達(dá)50%。

（實(shí)習(xí)編輯：劉睿昌）