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二甲雙胍降血脂 非糖尿病\是否額外獲益?

2020-02-11 來源:醫(yī)脈通內分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:二甲雙胍是應用非常廣泛的糖尿病治療藥物,被證明可以減緩2型糖尿病的進展,減少糖尿病相關的臨床事件和全因死亡率。

糖尿病是一種異質性代謝疾病,通過多種機制引發(fā)心血管疾病,因此糖尿病患者要關注心血管疾病相關危險因素,而非糖尿病患者,尤其是糖尿病前期患者也與心血管疾病復合風險增加有關,而心血管危險因素包括高血壓和血脂異常。

二甲雙胍是應用非常廣泛的糖尿病治療藥物,被證明可以減緩2型糖尿病的進展,減少糖尿病相關的臨床事件和全因死亡率。至今為止,大多數(shù)二甲雙胍相關研究針對糖尿病患者,相比之下,對非糖尿病患者的相關研究很少。根據(jù)糖尿病預防計劃(DPP)的結果,二甲雙胍可以降低心血管疾病的死亡率,對血脂異常有顯著益處,但其他臨床試驗中針對非糖尿病患者二甲雙胍后血脂變化并不一致。因此,作者進行了一項薈萃分析,旨在明確二甲雙胍是否能讓非糖尿病患者獲益,改善血脂譜,幫助其減少心血管疾病負擔。

研究方法

從PubMed、Embase和Cochrane圖書館數(shù)據(jù)庫檢索從創(chuàng)辦到2019年4月的相關研究用于系統(tǒng)評價和薈萃分析。與安慰劑(C)相比,服用二甲雙胍(I)對非糖尿病成年人血脂譜的影響(TC、HDL-C、LDL-C和TG)。

納入標準:隨機對照試驗,分為二甲雙胍組和安慰劑組,其他條件相同,并能獲得完整的血脂數(shù)據(jù)。如果為非糖尿病患者,但是服用后二甲雙胍治療超過3個月可納入研究。

排除標準:18歲以下或懷孕者排除,此外,伴惡性腫瘤、嚴重肝功能不全、腎功能不全、HIV感染和癌癥者被排除在外。

獲得基線和干預期結束后的血脂數(shù)據(jù),從基線到干預結束時TC、HDL-C、LDL-C和TG的變化,進行Mate分析,繪制森林圖,并進行漏斗圖偏倚檢測。

研究結果

最終有45篇文章納入,其中含47個試驗,包含5731名參與者,這些參與者的數(shù)據(jù)被納入薈萃分析。按照是否伴多囊卵巢綜合征(PCOS),平均體質指數(shù)(BMI),干預時間、二甲雙胍的劑量、基本血脂水平和平均年齡分組。這些在非糖尿病人群研究中,有25個試驗涉及肥胖患者(BMI≥30kg/m^2),20個試驗涉及PCOS患者,二甲雙胍的劑量范圍為每天500-3000毫克,使用時間從3個月到3.2年不等。大部分研究為低偏倚狀態(tài)。

二甲雙胍對血脂譜的影響:隨機效應模型的匯總結果提示二甲雙胍可顯著降低LDL-C(平均值變化-4.69mg/dl;95%CI:-7.38,-2.00;P=0.001),和TC(平均變化-6.57mg/dl;95%CI-9.66,-3.47;P=0.000)的水平。但是,二甲雙胍并不明顯影響HDL-C(平均變化-4.33mg/dl;95%CI:?9.62,0.96;P=0.109)的水平和TG(平均變化-0.85mg/dl;95%CI:-0.36,2.06;P=0.169)的水平。

PCOS亞組分析:考慮其平均BMI、二甲雙胍干預時間、二甲雙胍服用劑量、基本血脂水平和平均年齡等變量,在非PCOS的參與者中,在體重指數(shù)(BMI)較高的患者(BMI≥30kg/m^2)或每天二甲雙胍≥1000毫克的參與者中,二甲雙胍可降低LDL-C。在基線時TC水平正常(TC<200mg/dl)或存在PCOS時,服用二甲雙胍對TC指標沒啥影響。但是,伴有PCOS的患者,服用二甲雙胍對TG和HDL-c有明顯影響。

異質性來源分析:根據(jù)亞組分析,HDL-C的異質性可能主要源于二甲雙胍的劑量,因為當劑量不超過每天1000mg時,I2值急劇下降到31.4%。平均BMI、干預時間和平均年齡可能會導致異質性,比如BMI小于30kg/m^2的非糖尿病患者,干預持續(xù)時間少于6個月,平均年齡超過40歲。

TC和TG的亞組分析未得出顯著的I2值變化,這意味著這個亞組可能不是異質性的主要來源。

根據(jù)靈敏度分析顯示有一篇Wu等人的文章可能是LDL-C和TC的異質性的來源,刪除Wu這篇文章之后,上述指標的異質性(I2)分別為42.4%和65.2%,之前的原始值分別為59.9%和75.3%),I2值下降了很多,而異質性仍然很明顯。也就是說二甲雙胍對LDL-C仍具有顯著意義(均值變化?3.68mg/dl;95%CI:-5.93,-1.42;P=0.004)和TC(平均變化-5.14mg/dl;95%CI:-7.84,-2.44;P=0.000)。

小結

本文對二甲雙胍在非糖尿病患者中降血脂作用進行了薈萃分析。匯總結果顯示二甲雙胍對非糖尿病成人的LDL-C和TC有降低作用,但是對HDL-C和TG的影響微不足道。亞組分析表明,二甲雙胍對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的甘油三酯(TG)影響明顯,降低8.18mg/dl。

此外,敏感性分析表明,二甲雙胍對血脂水平的綜合作用是穩(wěn)定的,來自漏斗圖或Begg檢驗的出版偏倚不顯著。綜合薈萃分析結論表明,二甲雙胍可以降低非糖尿病成人的總膽固醇和LDL-C水平。此外,二甲雙胍可能在具有PCOS狀態(tài)的非糖尿病患者中能有效降低甘油三酯水平。

雖然二甲雙胍降脂效果不如降脂藥,但是對于這部分非糖尿病患者來說,使用二甲雙胍有助于改善血脂狀況,或許這是其心血管獲益新的見解。

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