又雙叒叕是你：二甲雙胍，抗衰老研究新工具！

二甲雙胍的威名可謂是無人不知、無人不曉，除了兢兢業(yè)業(yè)地做好降低血糖的本職工作之外，二甲雙胍在外還有不少“兼職”，其中最為引人注目的就是其抗衰老的功能。最近Salk生物研究所領銜的研究開發(fā)了一種新型的激酶檢測及篩選平臺，為探索二甲雙胍的降糖以及抗衰老的作用機制提供和了全新的工具。研究近日發(fā)表于CellReports上。

圖1.1研究發(fā)表于CellReports

二甲雙胍雖然是使用最為廣泛的降糖藥物，但實際上人們對于其控制血糖的具體機制并不完全了解。為了揭開其神秘面紗，美國Salk生物研究所、Scripps研究所和康奈爾大學WeillCornell醫(yī)學院基于聯(lián)合開發(fā)的新技術，檢測了二甲雙胍有關的激酶及其可轉移的磷酸基團。這些磷酸基團是細胞功能的關鍵“開關”，而二甲雙胍則能夠快速地“撥動”大量的“開關”，使得細胞的功能快速改變。研究的第一作者、來自WeillCornell醫(yī)學院的BenStein指出，這一工具可能有助于揭示二甲雙胍產生降糖作用以及抗衰老作用的具體途徑。

圖1.2共同通訊作者ReubenShaw教授

研究的共同通訊作者、Salk生物研究所的ReubenShaw教授指出，迄今為止的研究已經發(fā)現(xiàn)了二甲雙胍對腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途徑的影響。比如，當機體在癌癥的影響下缺乏營養(yǎng)時，二甲雙胍能夠阻止細胞生長并改變新陳代謝。這一作用可能并不僅僅通過AMPK途徑起作用。

實際上，在最近發(fā)表的這項研究中，發(fā)現(xiàn)了許多獨立于AMPK途徑的激酶“開關”，比如蛋白激酶D和MAPKAPK2，這些激酶與細胞應激有關，或許能夠解釋二甲雙胍延長人們健康壽命和生命長度的機制。在此之前，從未有人想到二甲雙胍竟然與這兩種激酶有關。這些結果能拓寬人們對于二甲雙胍對于輕度壓力、恢復代謝平衡過程的理解，解釋二甲雙胍之前的延長模式生物壽命和健康衰老的結果。

圖1.3二甲雙胍的作用靶點

目前，已經有臨床試驗將二甲雙胍作為改善健康和延長壽命的藥物進行測試。這些結果將能夠分別從基礎以及臨床兩個方面同時為二甲雙胍的抗衰老作用提供證據(jù)?，F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍的作用靶點不僅能讓2型糖尿病患者降低血糖，更有可能改善所有人的健康。接下來，研究人員計劃更詳細地研究他們發(fā)現(xiàn)的新信號通路，以更好地了解二甲雙胍的有益作用。

發(fā)短信降血糖：收短消息，血糖就持續(xù)降兩年？

糖尿病治療最關鍵的是什么，少吃、多動、測血糖？這當然都是關鍵的管理控制措施，但比知道這些手段更關鍵的是患者要自覺地去每天做到這每一點。從“我就多吃一小口”，到“我就少扎一次血糖”，沒事兒總給給自己放放水，血糖怎么能控制得好？既然自己做不到，那就讓手機來監(jiān)督你吧！基于文本消息的糖尿病自我管理支持干預（SMS4BG）就是這樣的一項研究。

圖2.1研究的前期結果發(fā)表于BMJ

這項SMS4BG研究納入了366名來自新西蘭HbA1c≥8.0%的1/2型糖尿病患者，183名患者接受了一般的糖尿病護理服務，另外的183名患者則接受了一般的糖尿病護理以及SMS4BG的干預，額外通過手機接收個性化的糖尿病自我管理支持短信。這些信息根據(jù)患者的需要和具體病情量身定制，除了關鍵的控糖信息之外，患者還能接受胰島素使用、戒煙、生活方式干預、足部護理等其他小知識，還能通過短信匯總自己的血糖檢測結果，查看自己的血糖變化趨勢等，共持續(xù)9個月。

研究的前期結果1年前已經發(fā)表在了BMJ上。結果顯示，干預組的血糖控制情況更好。雖然兩組參與者的HbA1c水平均有所下降，但干預組的HbA1c降幅比對照組更大，差距可達0.39%。干預組血糖出現(xiàn)下降（75%vs59%;p=0.01）以及有效降低到8%以下的人數(shù)也更多（27%vs17%;p=0.024）。同時，干預組的糖尿病足知識增加，生活質量和社會支持感也得到了明顯的提升。

圖2.2研究的長期結果發(fā)表于DiabeticMedicine

不過，這會不會只是一時的效果？如果我不發(fā)短信了是不是就沒用了？為了回答這一問題，研究的原班人馬對SMS4BG研究的參與者進行了長期的隨訪，結果近期發(fā)表在DiabeticMedicine上。在研究結束后2年，有297名（80%）參與者接受了隨訪。結果發(fā)現(xiàn)，干預組的血糖控制水平依舊優(yōu)于對照組，HbA1c的降幅更大（1.8%vs0.9%），兩者之間的平均差距可達0.8%，甚至比2年之前更大！

圖2.3研究通訊作者RinkiMurphy

研究人員指出，這一結果令人驚喜——通過發(fā)短消息來改善患者的血糖不僅有效，而且長期有效。對于用不起或者學不會用各種復雜應用程序(APP)的人們而言，短信支持手段或許會是更好的選擇。并且比起開發(fā)各種應用程序，發(fā)短信的成本也會更低，而這一簡單卻有效的手段真的能改善血糖的控制！

那么，你愿意接受這種短信的關心嗎？

吃吃汽車尾氣：女性變胖，男性卻能吸了減肥？

肥胖率的增長與空氣污染同時發(fā)生，兩者之間可能存在因果關系。已經有研究表明，交通產生的污染是城市中空氣污染的主要來源，可能與肥胖的流行有關。最近的研究就分析了交通空氣污染與肥胖之間的關系，結果卻發(fā)現(xiàn)，女性真的會因為空氣污染越來越胖，但男性卻能吸了減肥？！研究最近發(fā)表在了Obesity上。

圖3.1研究發(fā)表于Obesity

研究納入了來自MDAndersonManoMana-Mano隊列的7862名20-60歲的美國墨西哥裔參與者。研究人員根據(jù)參與者的居住地址以及地址周圍的主要道路，估計了參與者的交通相關的PM2.5空氣污染程度，平均距離為1180米，平均的交通相關PM2.5濃度為0.76μg/m3。BMI≥30kg/m2的參與者被認為是肥胖，共有53.6%的參與者符合這一標準，其中55.0%的女性和48.8%的男性被認為是肥胖。

圖3.2參與者的居住地及主要道路

結果發(fā)現(xiàn)，總體上交通相關的空氣污染與女性的BMI上升有關，但卻與男性的BMI降低有關，PM2.5濃度每上升0.3μg/m3，男性的BMI就會下降0.30kg/m2（95%CI-0.56～-0.04）。根據(jù)參與者的居住地址與主要道路的距離進行分層分析后發(fā)現(xiàn)，參與者的居住地與主要道路的距離每增加約685.1米，女性的BMI就會下降0.22kg/m2（95%CI-0.44～-0.001），但男性的BMI就會上升0.45kg/m2（95%CI0.01～0.89）。

分層分析的結果顯示，居住在主要道路周圍0-500m、0-1000m和0-1500m的女性參與者，距離越遠，BMI就越低，而在男性中的結果恰恰相反。居住在主要道路周圍0-1500m的女性居住地與主要道路的距離每增加約685.1米，女性的BMI就會下降0.58kg/m2（95%CI-0.92～-0.24）。

圖3.3住得離主要道路越近，女性越胖、男性越瘦

研究發(fā)現(xiàn)，空氣污染對肥胖的影響在女性中更為顯著，但對男性的影響則較小。兩性之間產生區(qū)別的機制目前還不得而知。

交通相關的污染物包括PM2.5、PM10、N2O等，這些污染物可能與炎癥、氧化應激、血管內皮功能障礙有關，從而導致胰島素不敏感以及瘦素水平增高等變化，最終導致肥胖。研究認為，城市規(guī)劃時需要考慮這一因素對人們健康的影響，不合理的城市設計可能會導致慢性病的流行。