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是藥物不起作用了嗎 也許胰島素抵抗

摘要:腫瘤壞死因子a(TNF-a)增多。TNF-a活性增強可以促進脂肪分解引起血漿FFA水平增高,抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性,抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達,從而導致胰島素抵抗和高胰島素血癥。

胰島素抵抗,實際上就是指機體對胰島素不敏感。在發(fā)生胰島素抵抗時,受體對胰島素不敏感或受體太少,即胰島素與受體無法結(jié)合,使葡萄糖不能進入細胞而大量滯留在血液中。那么,今天跟著小幫來一起來了解胰島素抵抗。

導致胰島素抵抗的原因

導致胰島素抵抗的病因很多,包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等),原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致,并常常是多基因突變協(xié)同導致胰島素抵抗。

除了上述遺傳因素之外,許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗,稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗,如肥胖(是導致胰島素抵抗最主要的原因,尤其是中心性肥胖;這主要與長期運動量不足和飲食能量攝人過多有關,2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖)、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。

腫瘤壞死因子a(TNF-a)增多。TNF-a活性增強可以促進脂肪分解引起血漿FFA水平增高,抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性,抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達,從而導致胰島素抵抗和高胰島素血癥。

近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細胞能分泌抵抗素(resistin),抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取,中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關。骨骼肌細胞內(nèi)甘油三酯(TG)含量增多也被認為是胰島素抵抗的原因之一,B細胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。

胰島素抵抗如何檢測

如何檢測胰島素抵抗?胰島素抵抗綜合征,又稱代謝綜合征。目前有兩個診斷標準,一個是:

(1)1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出胰島素抵抗的診斷標準

1、高血壓:血壓≥160/90毫米汞柱。

2、高脂血癥:三酰甘油(甘油三酯)≥1.7毫摩爾/升和(或)HDL—C<0.9毫摩爾/升(男性)和<1.0毫摩爾/升(女性)。

3、中心性肥胖:如何檢測胰島素抵抗?腰-臀比>0.90(男性)和>0.85(女性)和(或)體重指數(shù)(BMI)>33公斤/米2。

4、微量白蛋白尿:尿蛋白排泄率≥20微克/分或尿白蛋白/肌酐比值≥20毫克/克,若病人有糖尿病或糖耐量異常或空腹葡萄糖受損或胰島素抵抗。

伴有以上2項或2項以上異常即可以診斷為代謝綜合征(胰島素抵抗綜合征)。

(2)另一個是ATPⅢ的胰島素抵抗診斷標準

1、腹部肥胖:男性腰圍>102厘米,女性>88厘米。

2、甘油三酯≥1.70毫摩爾/升。

3、高密度脂蛋白—膽固醇(HDL—C)<1.036毫摩爾/升(男性)和<1.295毫摩爾/升(女性)。

4、高血壓≥130/85毫米汞柱。

5、空腹血糖>6.1毫摩爾/升。

如果達到以上3項或3項以上異常即可以診斷為代謝綜合征(胰島素抵抗綜合征)。

如何治療胰島素抵抗

目前首選胰島素增敏劑來治療胰島素抵抗,而胰島素增敏劑主要是噻唑烷二酮類藥物,如羅格列酮、吡格列酮等,尤其對后天肥胖的糖尿病患者療效較為顯著。

如果是以胰島素抵抗為主,且在早期、病程比較短,可單純服用增敏劑,效果就不錯。有研究報道,一旦適應的人群對了,用藥以后的效果非常穩(wěn)定,可以維持服用。

如果病程偏長,不僅有胰島素抵抗,內(nèi)生胰島的功能也比較差,就需要聯(lián)合用藥,可以聯(lián)合胰島素促分泌劑。如果胰島素抵抗比較重,人又比較胖,還可以聯(lián)合雙胍類。另外還可以跟糖苷酶抑制劑、外源胰島素等聯(lián)用。

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