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腸道菌群會影響人體能量吸收、血糖水平及藥物治療的有效性；T2DM患者與非T2DM人群的腸道菌群構(gòu)成不一樣，這使得腸道菌群與T2DM間的關(guān)系成為近年來研究的一個(gè)熱點(diǎn)。基于動(dòng)物模型或非T2DM人群的研究結(jié)果顯示，生活方式干預(yù)可以顯著改變腸道菌群的構(gòu)成，同時(shí)，血糖控制也有相應(yīng)改善。那這些結(jié)果也會發(fā)生在T2DM患者身上么？近期Diabetologia上發(fā)表了一篇綜述，研究人員對關(guān)于生活方式干預(yù)對腸道菌群影響的研究進(jìn)行了系統(tǒng)性檢索，篩選出8項(xiàng)研究，涉及395例T2DM患者，干預(yù)期從21天到6個(gè)月不等。

 

飲食干預(yù)可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善T2DM患者的血糖控制

 

盡管身體活動(dòng)/運(yùn)動(dòng)可能通過改變短鏈脂肪酸（SCFA）*、膽固醇代謝、細(xì)菌生長底物和胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間等機(jī)制調(diào)節(jié)腸道菌群，但本綜述沒有檢索到符合要求的相關(guān)文獻(xiàn)。

 

*SCFA是由益生菌，主要是腸道厭氧益生菌發(fā)酵膳食纖維和部分氨基酸和蛋白質(zhì)的終產(chǎn)物，主要包括醋酸鹽，丙酸鹽和丁酸鹽等。

 

而在飲食干預(yù)方面，針對2項(xiàng)研究的薈萃分析*顯示飲食干預(yù)組與對照組雙歧桿菌屬、羅斯氏菌屬以及乳酸桿菌屬的細(xì)菌相對豐度的變化無顯著差異，作者認(rèn)為這可能是因?yàn)檠芯繕颖玖啃　r(shí)間短、以及采用的飲食干預(yù)方法等因素造成的。與之相反，綜述納入的所有研究都報(bào)道了干預(yù)后腸道菌群構(gòu)成發(fā)生了顯著改變：與對照組相比，飲食干預(yù)組在各種分類學(xué)水平（例如門、科、屬、種）的細(xì)菌相對豐度、厚壁菌：擬桿菌比例以及多樣性都有顯著改變。此外，各種細(xì)菌和代謝變量（如空腹血糖、LDL-膽固醇）之間顯著相關(guān)。

 

在針對4項(xiàng)研究的薈萃分析*中，所有葡萄糖控制變量均顯示降低。與對照組相比，飲食干預(yù)組HbA1c顯著降低，但空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR無顯著下降。

 

*對于納入的8個(gè)研究，如果研究有足夠數(shù)據(jù)，就進(jìn)行薈萃分析，其它的研究則使用敘述性描述。

 

對炎癥標(biāo)記物（TNF-α、IL-6、IL-1受體拮抗劑[IL-1RA]、C-反應(yīng)蛋白[CRP]）、SCFA、人體參數(shù)（體重、BMI和臀/腰圍）等的組間差異進(jìn)行比較，顯示飲食干預(yù)對炎癥、短鏈脂肪酸或人體參數(shù)的影響極少或幾乎沒有。

 

通過腸道菌群治療糖尿病，未來也許有很多條“路”可以走

 

目前，菌群構(gòu)成變化與代謝功能障礙間的關(guān)聯(lián)機(jī)制還不清楚，潛在的機(jī)制可能包括：（1）胰高血糖素樣肽-1和-2的水平改變（2）脂多糖增加；（3）炎癥；（4）SCFA和食欲降低；（5）能量攝取增加。

 

通過腸道菌群治療T2DM，研究者們一直在探索種種途徑。2017年9月，ZhileiShan等人的研究發(fā)現(xiàn)氧化三甲胺（TMAO）血漿濃度與T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)2，TMAO是在肝臟中由三甲胺形成的，而三甲胺僅由腸道菌群作用于膳食三甲胺化合物產(chǎn)生。2018年6月，Heianza等人—的研究認(rèn)為，飲食引起的TMAO變化與血糖和胰島素敏感性的改善顯著相關(guān)。膳食脂肪攝入可能會改變TMAO與葡萄糖代謝和胰島素敏感性的改善之間的關(guān)聯(lián)3。同期，Priyadarshini等人發(fā)表了一項(xiàng)綜述，表示衍生自腸道菌群的G蛋白偶聯(lián)受體游離脂肪酸受體2和3（FFA2和FFA3）是唯一地響應(yīng)于短鏈脂肪酸受體的配體，而這些受體可以影響胰島素分泌以及β細(xì)胞的存活和增殖，可能是T2DM潛在的治療靶點(diǎn)4。

 

生活方式干預(yù)可以改善血糖水平，然而，腸道菌群在這一過程中的作用尚未明確，另一個(gè)懸而未決的問題是對生活方式干預(yù)應(yīng)答的個(gè)體差異。迄今為止，此類研究主要集中在臨床前模型上，難以直接指導(dǎo)臨床實(shí)踐，這篇綜述強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步開展人體干預(yù)性研究的必要性。