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糖尿病與胰腺癌

摘要:胰腺癌的早期臨床癥狀常常不典型,且缺少特異的檢查手段,發(fā)現(xiàn)時大多已進展至疾病的中晚期,預后較差。早期診斷胰腺癌對于胰腺癌的預后至關重要,如何找到有效的篩查手段和確定篩查人群成為早期診斷的主要障礙。

癌癥被稱為萬病之王,而胰腺癌又被稱為癌癥之王。胰腺癌是發(fā)生于胰腺外分泌腺的惡性腫瘤,為消化道常見的惡性腫瘤之一,起病隱匿,病情進展快,惡性程度高,5年生存率低于1%,即使進行藥物治療,中期生存率也僅為4-6個月。近20年來胰腺癌發(fā)病趨勢逐漸增高。研究發(fā)現(xiàn),胰腺癌發(fā)病率的增高與患者吸煙、嗜酒、高脂高蛋白飲食、飲咖啡、接觸某些化學致癌物、慢性胰腺炎等關系密切。

近幾年的研究表明,糖尿病患者中胰腺癌的發(fā)病率逐年上升。目前流行病學及臨床資料也提示糖尿病常為胰腺癌的早期表現(xiàn),雖然長期的糖尿病是胰腺癌的一個重要的發(fā)病原因,但新發(fā)糖尿病(New-onsetdiabetes,NODM),是胰腺癌的重要前期表現(xiàn)。大部分新發(fā)糖尿病發(fā)生在癌癥診斷前2年內(nèi),發(fā)病年齡通常大于55歲,體型并不肥胖,盡管藥物嚴格控制,糖尿病病情仍然惡化,體重降低明顯。胰腺癌患者多伴有新發(fā)糖尿病,隨著胰腺癌的切除,糖尿病也隨之消失。新發(fā)糖尿病與胰腺癌有一定的聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病與胰腺癌同時發(fā)生的概率約為40%,2年內(nèi)胰腺癌患者發(fā)生糖尿病的概率約為16%,將近50%的胰腺癌患者患有新發(fā)糖尿病。

胰腺癌導致新發(fā)糖尿病的相關機制

眾所周知,糖尿病的發(fā)病原因包括胰島β細胞功能受損,導致胰島分泌功能障礙及外周組織細胞胰島素抵抗增加。然而,胰腺癌相關性糖尿病的發(fā)病機制目前仍不十分明確,并不是單純性的腫瘤破壞胰腺組織或腫瘤堵塞胰管導致慢性胰腺炎引起胰腺功能受損。考慮到糖尿病在胰腺癌早期即開始出現(xiàn),多出現(xiàn)在胰腺癌發(fā)病2年內(nèi),首先考慮胰腺癌引起的全身改變導致糖尿病。

在腫瘤發(fā)生的部位或周邊,胰島β細胞數(shù)量減少,這使得葡萄糖或胰高血糖素刺激釋放的胰島素減少,繼而使血糖升高。

胰腺腫瘤組織可釋放細胞因子如白細胞介素-1(IL-1)及腫瘤壞死因子(TNF)等,這些因子對胰島β細胞的毒性作用,能抑制胰島素釋放,從而升高血糖。

胰腺癌患者胰島細胞逐漸失去內(nèi)分泌細胞的標志,分化為帶有糖類抗原等腫瘤標志的胰腺或胰腺外細胞,不能發(fā)揮原本的糖調(diào)節(jié)功能,從而造成糖代謝紊亂。

腫瘤細胞釋放過多的的胰淀素(又稱胰島淀粉樣多肽,由P細胞分泌,可降低餐后血糖,通過降低胃排空率和抑制胰高血糖素的產(chǎn)生,從而減少餐后肝糖輸出),使精氨酸依賴的胰島素、胰高血糖素和生長抑素釋放減少,引起糖代謝的改變。

糖尿病和相關治療對胰腺癌預后的影響

糖尿病相關藥物的應用可能影響胰腺癌的發(fā)生。常用抗糖尿病藥物有雙胍類、磺脲類、胰島素和噻唑烷二酮類等。不同的抗糖尿病藥物對糖尿病與胰腺癌相互關系的影響不同。多項臨床研究表明,抗糖尿病藥物可能會改變胰腺癌的風險。有研究提出,應用胰島素可能增加胰腺癌風險,而服用磺脲類者增加了70%的胰腺癌發(fā)病風險,吡格列酮可以增加胰腺癌和前列腺癌的發(fā)生概率,而二甲雙胍可能減低患胰腺癌風險,其他抗糖尿病藥物則不影響胰腺癌的發(fā)病風險。

血糖狀態(tài)與胰腺癌的預后關系密切。有研究顯示,伴與不伴糖尿病的胰腺癌患者生存期無差異,但高HbA1c者生存期明顯縮短。HbA1c>9.0%的胰腺癌患者生存率明顯低于無糖尿病和糖尿病伴HbAlc<9.0%的患者,且HbA1c>9.0%是胰腺癌的獨立危險因素。對于術前行放射化學療法的胰腺癌患者,空腹血糖的變化可以提示腫瘤反應。術后血糖恢復的胰腺癌患者預后良好。胰腺癌伴NODM患者術后血糖恢復者中位生存期為41.0個月,遠遠長于術后未恢復的NODM患者(17.8個月)。這也提示,術后糖尿病改善可能是一類特殊類型的胰腺癌相關糖尿病。

胰腺癌的早期臨床癥狀常常不典型,且缺少特異的檢查手段,發(fā)現(xiàn)時大多已進展至疾病的中晚期,預后較差。早期診斷胰腺癌對于胰腺癌的預后至關重要,如何找到有效的篩查手段和確定篩查人群成為早期診斷的主要障礙。

新發(fā)糖尿病與胰腺癌相關,因此針對50歲以上的中老年人,應定期開展血糖普查。如發(fā)現(xiàn)長期罹患糖尿病,近期血糖控制不良或3年以內(nèi)的新發(fā)糖尿病患者,應及時進行腹部B超、CT、超聲內(nèi)鏡等影像學檢查,聯(lián)合CA199、癌胚抗原等腫瘤標志物檢測,甚至基因檢測,有可能早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌,從而提高胰腺癌患者的生存率。同時,針對降糖藥物與胰腺癌發(fā)生發(fā)展關系的研究,必將對糖尿病和胰腺癌的防治產(chǎn)生重大意義。

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