睡眠呼吸暫停綜合征(Sleepapneasyndrome，SAS)是一種睡眠呼吸障礙，表現(xiàn)為睡眠狀態(tài)下反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停和低通氣，引起低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，可出現(xiàn)多器官系統(tǒng)的損害。SAS分為3型：阻塞性、中樞性、混合性，其中以阻塞性最為常見(jiàn)。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructivesleepapneasyndrome，OSAS）是指睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足，伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、頻繁發(fā)生的血氧飽和度下降、白天嗜睡等病癥，可引起心、腦、肺血管并發(fā)癥乃至多臟器損害。

研究發(fā)現(xiàn)，正常成人中OSAS發(fā)生率為2％~4％，男性的發(fā)病率高于女性。OSAS與多種慢性非傳染性疾病密切相關(guān)，是缺血性腦卒中、高血壓病、糖尿病等疾病的危險(xiǎn)因素。有研究表明，2型糖尿病患者中OSAS的患病率高，血糖控制差的患者患OSAS的風(fēng)險(xiǎn)更高且病情更為嚴(yán)重。

糖尿病與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征可謂是一對(duì)“難兄難弟”，相互影響。一方面OSAS可導(dǎo)致和加重胰島素抵抗，進(jìn)而發(fā)展為2型糖尿病，其機(jī)制包括以下幾方面：

交感神經(jīng)興奮

低氧血癥及高碳酸血癥都可引起交感神經(jīng)興奮，而交感神經(jīng)興奮可加強(qiáng)脂肪分解，使游離脂肪酸升高，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡，引起胰島素抵抗。兒茶酚胺釋放增加同樣可使肝糖原分解、肌糖原酵解，或直接作用于胰島β細(xì)胞膜上β受體，抑制胰島素分泌，從而直接升高血糖。

間歇性低氧引起的氧化應(yīng)激

OSAS在睡眠監(jiān)測(cè)中可看到間歇性低氧血癥，這是一種典型的缺氧-復(fù)氧的模式，會(huì)使體內(nèi)活性氧增多，造成氧化應(yīng)激。而氧化應(yīng)激可作用于胰島β細(xì)胞核，減少三磷腺苷的生成，引起胰島素分泌減少，同時(shí)，低氧還會(huì)造成胰島素敏感性及葡萄糖自身代謝效能下降，促使血糖升高。

下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調(diào)

反復(fù)多次的低氧血癥及間斷睡眠可直接作用于中樞神經(jīng)遞質(zhì)，從而影響下丘腦-垂體-腎上腺軸腺體的分泌，引起其功能失調(diào)，例如，睡眠時(shí)間縮短可引起生長(zhǎng)激素分泌增加，長(zhǎng)期夜間高水平的生長(zhǎng)激素可促進(jìn)高血糖產(chǎn)生。

炎性細(xì)胞因子

交感神經(jīng)的興奮可使炎性細(xì)胞因子，如白介素-6、腫瘤壞死因子-α的釋放增加，這些因子可通過(guò)影響胰島素受體的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制脂肪組織和肌肉組織對(duì)糖的攝取，造成胰島素抵抗。

脂肪細(xì)胞因子的改變

交感神經(jīng)興奮，血管緊張素增高，可使脂肪細(xì)胞因子瘦素的釋放增加。循環(huán)系統(tǒng)中過(guò)多的瘦素可使瘦素抵抗增強(qiáng)，使正常的脂肪-胰島內(nèi)分泌軸雙向反饋機(jī)制受到破壞，從而導(dǎo)致高胰島素血癥或胰島素抵抗。

睡眠剝奪

慢性睡眠剝奪及睡眠片段化是OSAS患者主要的病理生理變化，有證據(jù)表明，長(zhǎng)期的睡眠剝奪及睡眠片段化可引起糖耐量受損、胰島素抵抗。睡眠片段化通常伴隨慢波睡眠時(shí)間減少，慢波睡眠剝奪能升高清晨血糖，影響餐后葡萄糖穩(wěn)態(tài)平衡。

性激素水平改變

由于睡眠剝奪、低氧血癥等原因，OSAS可引起垂體性腺軸的功能障礙，在女性患者中可表現(xiàn)為雌激素分泌減少。雌激素分泌減少，可使白介素-6分泌及胰島β細(xì)胞的凋亡增加，使血糖水平升高。

另一方面，2型糖尿病也可導(dǎo)致和加重OSAS，其主要機(jī)制如下：

1.肥胖

肥胖是OSAS形成的重要危險(xiǎn)因素，腹型肥胖是OSAS和2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有數(shù)據(jù)顯示，OSAS與2型糖尿病可通過(guò)肥胖這一危險(xiǎn)因素相互關(guān)聯(lián)，特別是在BMI＞29kg/m2的患者中，兩者的關(guān)聯(lián)更強(qiáng)。腹型肥胖可引起頸圍的增大，而頸圍是引起OSAS患者夜間血氧飽和度下降的的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，會(huì)造成過(guò)多脂肪在上氣道后壁堆積，使其變窄。另外，重度的肥胖會(huì)造成胸廓呼吸運(yùn)動(dòng)度降低，使外周通氣障礙進(jìn)一步加重。

2.自主神經(jīng)病變

2型糖尿病并發(fā)的自主神經(jīng)病變會(huì)造成呼吸中樞的損害，使二氧化碳潴留。同時(shí)，自主神經(jīng)病變會(huì)影響呼吸中樞對(duì)膈肌的控制能力，從而導(dǎo)致OSAS。自主神經(jīng)病變還會(huì)引起末梢神經(jīng)的病變，出現(xiàn)上氣道和咽部肌肉運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、肌肉松弛，更易誘發(fā)OSAS的發(fā)生。

3.胰島素抵抗

胰島素抵抗可引起脂質(zhì)紊亂，炎癥因子分泌增多，氧化應(yīng)激，激活核因子κB信號(hào)通路，使氣道平滑肌肥大增生，氣道阻力增加，造成OSAS。

4.肌肉病變

糖尿病可使上呼吸道肌肉發(fā)生病理學(xué)改變，影響其收縮功能。同時(shí)，糖尿病可損傷上呼吸道對(duì)急性缺氧及窒息的肌電活動(dòng)，尤其是胸骨舌骨肌的電生理活動(dòng)及收縮功能，從而引起上呼吸道口徑縮小，增加上呼吸道阻力及吸氣時(shí)咽部負(fù)壓，導(dǎo)致OSAS。

眾所周知，2型糖尿病可引發(fā)血管病變。其主要的發(fā)病機(jī)制是血管內(nèi)皮功能的紊亂，當(dāng)OSAS與2型糖尿病共存時(shí)，由于氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的共同作用，會(huì)進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮功能紊亂，促進(jìn)糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白是2型糖尿病患者OSAS患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且是影響2型糖尿病中OSAS嚴(yán)重程度的主要危險(xiǎn)因素。

當(dāng)OSAS與糖尿病共存時(shí)，我們可以通過(guò)以下方式來(lái)改善OSAS的癥狀，延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

減肥

由于肥胖是OSAS和2型糖尿病共同發(fā)病的危險(xiǎn)因素，因此減輕體重對(duì)于OSAS以及2型糖尿病均有改善作用，并且應(yīng)放在第一位。

控制血糖

有研究發(fā)現(xiàn)，采用強(qiáng)化降糖治療OSAS合并2型糖尿病患者，其呼吸暫停及紊亂指數(shù)均可得到改善，特別是對(duì)于體重較重的患者，這種改善更為明顯。究其原因，可能是因?yàn)楦咛嵌拘缘母纳谱钄嗔诉@兩種疾病相互影響的途徑，從而使呼吸功能得到了改善。

持續(xù)氣道正壓通氣

持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）：CPAP是治療OSAS的一種有效手段，主要是針對(duì)中-重度OSAS患病人群。CPAP治療不僅可以改善患者睡眠呼吸情況、降低機(jī)體炎性反應(yīng)，還能降低平均血糖水平、胰島素抵抗指數(shù)。

綜上，2型糖尿病與OSAS不僅在發(fā)病機(jī)制上存在關(guān)聯(lián)，而且在疾病進(jìn)展中相互影響，因此，建議2型糖尿病尤其是50歲以上的男性患者應(yīng)常規(guī)行阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征檢查。同理，OSAS患者應(yīng)常規(guī)行空腹血糖及糖耐量檢查，預(yù)防糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。