肢端肥大癥是一種起病隱匿的慢性進(jìn)展性疾病。患者就診時(shí)病程可能已經(jīng)達(dá)數(shù)年甚至10年以上。肥大的主要病因是體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量的生長(zhǎng)激素。

　　95%以上的肢端肥大癥患者是由于分泌生長(zhǎng)激素（GH）的垂體腺瘤所致。過(guò)量生長(zhǎng)激素刺激糖原異生和脂肪分解，導(dǎo)致血糖和游離脂肪酸水平升高；導(dǎo)致肝及外周胰島素抵抗以及代償性高胰島素血癥。

　　流行病學(xué)

　　患病率約為40-130/百萬(wàn)。由于癥狀和體征進(jìn)展緩慢往往導(dǎo)致診斷延遲，診斷時(shí)平均年齡為40歲。肢端肥大癥是糖尿病的一種罕見(jiàn)的次要原因。19%-56%的肢端肥大癥患者有明顯的糖尿病，16%-46%患者糖耐量異常。

　　診斷

　　容貌改變、頭痛和視力、視野障礙等相關(guān)臨床表現(xiàn)通常是肢端肥大癥患者就診主要原因。最好的單一診斷測(cè)試是胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1），幾所所有患者會(huì)升高。對(duì)于IGF-1水平不確定的患者行生長(zhǎng)激素水平測(cè)定。

　　生長(zhǎng)激素在一天中變異很大，不應(yīng)取隨機(jī)測(cè)量值?？崭够螂S機(jī)血清GH水平＜2.5μg/L時(shí)可判斷GH癥狀，若≥2.5μg/L可行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）確立診斷。如果OGTT試驗(yàn)中GH谷值水平＜1μg/L，判斷為被正常抑制。GH作用主要通過(guò)IGF-1介導(dǎo)，患者血清IGF-1水平也會(huì)升高。

　　一旦證實(shí)生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多，應(yīng)做腺垂體MRI檢查看是否存在腺瘤。

　　臨床表現(xiàn)

　　肢端肥大癥特有性外貌，如面貌丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮膚增厚、多汗和皮脂腺分泌過(guò)多，隨著病程延長(zhǎng)更有頭形變大、眉弓突出、前額斜長(zhǎng)等。

　　指環(huán)、手套、鞋的大小改變提示肢端肥大癥。由于生長(zhǎng)激素對(duì)腎臟的直接影響可導(dǎo)致高血磷和高鈣血癥。

　　患者可出現(xiàn)頭痛、關(guān)節(jié)痛、肢端感覺(jué)異常、疲勞、怕熱、多汗、睡眠障礙、月經(jīng)異常、溢乳、性欲減退癥狀。

　　治療

　　肢端肥大癥的治療目標(biāo)是：①消除或減少腫瘤的占位效應(yīng)并防止復(fù)發(fā)；②抑制GH過(guò)多分泌，促使IGF-1降至與年齡和性別匹配的正常范圍；③緩解癥狀，改善并發(fā)癥，降低死亡率；④保留正常的垂體功能。

　　手術(shù)

　　分泌生長(zhǎng)激素的垂體腺瘤的主要治療方法是經(jīng)蝶手術(shù)，有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)外科醫(yī)生微腺瘤治愈率高達(dá)80%。大的腺瘤治愈率為50%。大的腺瘤患者需要輔助治療。為預(yù)防垂體功能低下的風(fēng)險(xiǎn)，一般將放療作為三線治療。有研究顯示，術(shù)前應(yīng)用生長(zhǎng)抑素類似物可提高患者手術(shù)治愈率。

　　藥物治療

　　藥物治療包括生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）、多巴胺受體激動(dòng)劑（DA）、GH受體拮抗劑（GHRA），主要用于術(shù)后疾病未緩解患者的輔助治療。對(duì)于手術(shù)無(wú)法完全切除的大腺瘤且無(wú)腫瘤壓迫癥狀的患者、不能耐受手術(shù)或愿意接受藥物治療的患者，也可以首選藥物治療。SSA是藥物治療中的首選。

　　肢端肥大癥藥物治療

　　SSA包括奧曲肽、奧曲肽長(zhǎng)效制劑、蘭瑞肽Autogel。奧曲肽給藥方式通常皮下注射每次100-250μg，每日3次。奧曲肽長(zhǎng)效制劑給藥方式為每月一次肌內(nèi)注射，通常起始劑量為20mg，每次10mg遞增，以達(dá)到臨床和生化目標(biāo)值。蘭瑞肽Autogel每月90mg劑量皮下注射。

　　常用的多巴胺受體激動(dòng)劑包括麥角衍生物溴隱亭和卡麥角林，其最大的優(yōu)點(diǎn)是可以口服，并且相對(duì)便宜。

　　生長(zhǎng)激素受體拮抗劑因其具有不同作用機(jī)制從而拓展了肢端肥大癥治療的途徑。培維索孟的肢端肥大癥控制率為80~90%，但不減少腫瘤的大小或生長(zhǎng)激素水平。

　　另外，上述3類藥物作用機(jī)制不同，當(dāng)單類藥物方案治療肢端肥大癥不能達(dá)到滿意效果時(shí)，將2類或以上的藥物聯(lián)用，可從生化控制、臨床控制、腫瘤體積控制等方面取得更好的效果；或取得更高的治療效益/成本比。