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沙格列汀的腎臟保護(hù)獲益獨(dú)立于降糖之外

2017-11-08 來源:內(nèi)分泌時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究表明DPP4i沙格列汀可降低DKD白蛋白尿,2016年ADA最新的研究證實(shí)沙格列汀的這一獲益不僅源自降糖本身,還來自降糖以外的腎臟保護(hù)作用。

   糖尿病腎病(DKD)是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一。DKD晚期甚至?xí)?dǎo)致腎衰竭,對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響,它的發(fā)生發(fā)展由持續(xù)的高血糖導(dǎo)致。新型口服藥物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑可以通過減少胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的降解,達(dá)到降糖目的。研究表明DPP4i沙格列汀可降低DKD白蛋白尿,2016年ADA最新的研究證實(shí)沙格列汀的這一獲益不僅源自降糖本身,還來自降糖以外的腎臟保護(hù)作用。

 
  沙格列汀通過SDF-1α下游通路減輕DKD患者白蛋白尿
 
  在ADA2016年會(huì)上,陳莉明教授領(lǐng)導(dǎo)的天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院和衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)以海報(bào)展示了其關(guān)于沙格列汀減輕DKD白蛋白尿的機(jī)制的研究。
 
  該研究認(rèn)為沙格列汀是通過基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α)抑制NADPH氧化酶來阻斷足細(xì)胞基質(zhì)轉(zhuǎn)化,進(jìn)而減輕白蛋白尿。
 
  沙格列汀是一種二肽基肽酶-4抑制劑(DPP4i),已有研究證實(shí)沙格列汀可以減緩DKD患者白蛋白尿,但具體機(jī)制并不清楚。足細(xì)胞上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(EMT)是導(dǎo)致DKD白蛋白尿形成的潛在通路,SDF-1α作為DPP4的底物,可激活cAMP介導(dǎo)的信號通路,其下游可阻斷超氧陰離子、NADPH和活性氧(ROS)的主要來源,而ROS是介導(dǎo)足細(xì)胞EMT的TGF-β通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。據(jù)此,研究者假設(shè)沙格列汀是通過上述通路減輕白蛋白尿的。
 
  該實(shí)驗(yàn)以SD大鼠為研究對象,所有大鼠被分為3組:正常組(NC)、糖尿病組(DM)和經(jīng)沙格列汀治療的糖尿病組(DM+Sax)。
 
  結(jié)果顯示
 
  DM+Sax組大鼠體重和血糖水平相對DM組并未有明顯變化,但24h尿微量白蛋白、8-OHdG、mindin等均顯著下降,同時(shí),病理顯示足細(xì)胞結(jié)構(gòu)和腎小球基質(zhì)積聚明顯改善。
 
  此外,與DM組相比,DM+Sax組DPP4表達(dá)明顯下調(diào),SDF-1α顯著上調(diào),其下游產(chǎn)物NOX2和ROS等EMT誘導(dǎo)劑的表達(dá)明顯得到抑制,足細(xì)胞標(biāo)記物腎病蛋白和podocin蛋白表達(dá)明顯上調(diào)而間質(zhì)化標(biāo)記物desmin蛋白則呈相反變化。
 
  這項(xiàng)研究的結(jié)論表明沙格列汀減緩白蛋白尿進(jìn)展由SDF-1α居中促成,抑制TGF-β通路誘導(dǎo)的NOX2生成,從而阻止足細(xì)胞的EMT,在降糖效果外,沙格列汀有額外的腎臟獲益,提示SDF-1α可作為DKD的潛在治療靶點(diǎn)。
 
  結(jié)語
 
  沙格列汀作為一種新型的降糖藥物,具有額外的腎臟保護(hù)作用,是通過基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α)發(fā)揮抗氧化作用來阻斷足細(xì)胞上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,進(jìn)而減輕白蛋白尿。這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)糖尿病腎病的治療提供了另一新的治療靶點(diǎn),相信隨著更深入的研究,對臨床在治療藥物選擇上也能給予更多參考。
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