什么是單基因糖尿病？

　　糖尿病是一種以血糖升高為主要表現(xiàn)的代謝綜合征。目前主要分4種類(lèi)型：1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類(lèi)型糖尿病和妊娠糖尿病。單基因糖尿病是特殊類(lèi)型糖尿病中最主要的類(lèi)型之一。

　　單基因糖尿病是發(fā)病機(jī)制和致病原因相對(duì)明確、由單個(gè)基因突變引起的特殊類(lèi)型糖尿病，主要包括新生兒糖尿?。∟DM）和青少年的成人起病型糖尿病（MODY）。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)NDM有21種致病基因和類(lèi)型，MODY有13種。此外，還有一些少見(jiàn)的類(lèi)型，如線粒體基因突變糖尿病和脂肪萎縮性糖尿病等，但最常見(jiàn)的單基因糖尿病仍是MODY。

　　總體而言，與1型和2型糖尿病不同，單基因糖尿病是一種少見(jiàn)的糖尿病。國(guó)外相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，NDM發(fā)病率大約為1/200000，MODY患者約占全部糖尿病人群的1%～3%。雖然此比例不高，但中國(guó)人口基數(shù)大，且是糖尿病大國(guó)，按照此比例，我國(guó)約有800萬(wàn)單基因糖尿病患者，這是一個(gè)不應(yīng)被忽視的人群。

　　單基因糖尿病易被誤診為1型或2型糖尿病

　　單基因糖尿病多在青少年發(fā)病，易被誤診為青少年發(fā)病的1型或2型糖尿病。據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)，約有80%的此類(lèi)特殊糖尿病患者曾被誤診為1型或2型糖尿病，從診斷糖尿病至確診為單基因糖尿病的平均時(shí)間約為13年。

　　單基因糖尿病不同于1型或2型糖尿病，明確診斷對(duì)患者的治療選擇、預(yù)后判斷和遺傳咨詢(xún)均有重要意義。

　　單基因糖尿病診斷的意義

　　部分特殊類(lèi)型單基因糖尿病在治療方面不同于1型和2型糖尿病，有的甚至不需要胰島素或藥物干預(yù)，僅通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)治療即可。如MODY2型的臨床表現(xiàn)主要是空腹血糖水平高，但餐后血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）并不是很高。這類(lèi)患者一般預(yù)后好，有些終身不須服用藥物，僅調(diào)整飲食和運(yùn)動(dòng)即可很好地控制血糖，并發(fā)癥也很少。

　　有些被誤診為1型糖尿病的單基因糖尿病患者，如KCNJ11突變的NDM患者，可能并不需要胰島素注射治療，僅口服降糖藥就能很好地控制血糖。另有一些誤診為2型糖尿病的單基因糖尿病患者，如果按照普通2型糖尿病選藥治療，可能效果不理想，如MODY1型或MODY3型患者對(duì)二甲雙胍并不敏感，而對(duì)磺脲類(lèi)藥物非常敏感。

　　明確特殊類(lèi)型糖尿病的診斷具有重要的臨床治療指導(dǎo)意義。由于單基因糖尿病的遺傳模式較明確，因此明確診斷可為患者及其親屬進(jìn)行有效的遺傳學(xué)咨詢(xún)，盡可能保證生出健康的后代。

　　哪類(lèi)患者可能患有單基因糖尿??？

　　對(duì)于具有以下幾個(gè)特點(diǎn)的糖尿病患者須特殊鑒定，此類(lèi)患者患有單基因糖尿病的可能性較大。

　　第一，發(fā)病年齡特別小。如有些嬰兒6個(gè)月以?xún)?nèi)被發(fā)現(xiàn)患有糖尿病，這很可能是NDM。NDM患兒出生時(shí)往往體重偏低。

　　第二，有明顯的家族遺傳史。也就是說(shuō)，如果家族中好幾代都患有糖尿病，要警惕這類(lèi)患者可能患有單基因糖尿病。

　　第三，發(fā)病年齡相對(duì)較小，但不能確定糖尿病分型。有些患者雖考慮為1型糖尿病，但糖尿病自身抗體為陰性，胰島功能（C肽檢測(cè)）水平不低，這可能是單基因糖尿病。有些診斷為2型糖尿病的患者并不胖，且發(fā)病年齡較小、沒(méi)有明顯胰島素抵抗，也可能是單基因糖尿病。

　　第四，既有糖尿病家族史，又患有多囊肝、多囊腎或其他泌尿生殖道畸形。

　　單基因糖尿病的篩查

　　單基因糖尿病常規(guī)檢查與普通糖尿病一樣，包括血糖、HbA1c、胰島功能、肝腎功能等。還有一些特殊檢查可幫助與其他類(lèi)型糖尿病相鑒別，亦可為確定基因分型作參考。比如為了與1型糖尿病區(qū)別，可以檢查患者的糖尿病自身抗體[如谷氨酸脫羧酶（GAD）抗體、胰島細(xì)胞抗體（ICA）、胰島素自身抗體（IAA）、酪氨酸磷酸酶（IA2）抗體]。單基因糖尿病的上述檢測(cè)結(jié)果呈陰性，而1型糖尿病往往呈陽(yáng)性。另外，如果考慮患者為MODY3型，其超敏C反應(yīng)蛋白水平常偏低，而且由于他們的腎糖閾值低，早期表現(xiàn)血糖不是很高，但尿糖為陽(yáng)性。

　　對(duì)于考慮為MODY，并通過(guò)問(wèn)診和B超發(fā)現(xiàn)有家族史和多囊肝或多囊腎的患者，這些檢查結(jié)果可能提示其為MODY5型患者。雖然上述不同亞型MODY的臨床特征在一定程度上可幫助臨床醫(yī)生進(jìn)行糖尿病分型，但都不是特異性檢查，最終的鑒定還是有賴(lài)于基因篩查。