編者按

　　近日，日本橫濱市立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Nagakura等研究者在EndocrJ雜志發(fā)表了一項(xiàng)臨床研究，比較了兩種GLP-1受體激動(dòng)劑（艾塞那肽每日2次vs.利拉魯肽每日1次）對(duì)2型糖尿病（T2DM）患者血糖波動(dòng)的影響。結(jié)果顯示，兩藥均可有效控制24h血糖波動(dòng)，艾塞那肽降低早晚餐后血糖尤佳[1]?？紤]到我國(guó)T2DM患者以餐后高血糖為主的血糖譜特點(diǎn)，艾塞那肽這一優(yōu)勢(shì)具有重要臨床意義。現(xiàn)將研究介紹如下，并特邀哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院王麗宏教授進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。

　　一、研究背景和目的

　　多項(xiàng)橫斷面和縱向研究均證實(shí)，明顯的血糖波動(dòng)包括餐后血糖急劇升高可增加糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。新型降糖藥GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）可通過(guò)促進(jìn)胰島素釋放和抑制胰高糖素釋放來(lái)降低餐后高血糖，從而抑制急性血糖波動(dòng)。這是第一項(xiàng)在日本T2DM患者中直接比較這兩種GLP-1RA對(duì)24h血糖波動(dòng)影響的臨床研究。

　　二、研究方法

　　這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，共入選40例磺脲類藥物血糖控制欠佳的T2DM患者，在原先治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)加用艾塞那肽5μg每日2次（n=21）或利拉魯肽0.9mg每日1次（n=19）治療。兩組患者基線特征匹配。應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）技術(shù)評(píng)估血糖波動(dòng)情況。

　　三、研究結(jié)果

　　治療7天后，CGM結(jié)果顯示，兩組患者在24h平均血糖水平、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）方面均無(wú)顯著性差異，兩組患者早晨空腹血糖水平亦無(wú)顯著性差異。然而，艾塞那肽組患者早餐后3h血糖（127.3&plusmn;24.1vs.153.4±28.7mg/dl；P=0.006）和晚餐后3h血糖（108.7±17.3vs.141.9±24.2mg/dl；P<0.001）水平顯著低于利拉魯肽組（圖1）。6點(diǎn)自我血糖監(jiān)測(cè)（SMBG）得出了一致的結(jié)果，艾塞那肽組患者早餐后和晚餐后血糖水平均顯著低于利拉魯肽組（P值均<0.001）（圖2）。相反地，利拉魯肽組患者在凌晨00:00至06：00時(shí)間段的平均血糖水平（P=0.029）及其SD（P=0.020）均顯著更低。

　　圖1.艾塞那肽或利拉魯肽治療7天后的24hCGM血糖譜

　　圖2.艾塞那肽或利拉魯肽治療7天后的6點(diǎn)SMBG血糖譜

　　四、研究結(jié)論

　　研究者得出結(jié)論，盡管艾塞那肽和利拉魯肽均可有效控制T2DM患者的血糖波動(dòng)，但兩者24h血糖譜存在差異。艾塞那肽在降低早、晚餐后血糖水平方面更具優(yōu)勢(shì)，利拉魯肽則降低夜間血糖水平更為明顯。研究者認(rèn)為，該研究結(jié)果提示，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者具體的血糖情況來(lái)選擇合適的GLP-1RA。

　　專家點(diǎn)評(píng)

　　王麗宏

　　哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

　　我國(guó)流行病學(xué)研究顯示，新診斷的T2DM患者中高達(dá)80%存在餐后高血糖[2]。這種以餐后血糖升高為主的血糖譜特點(diǎn)可能與下列因素有關(guān)：與西方人群相比，亞洲患者胰島β細(xì)胞功能障礙尤其是早相胰島素分泌功能減退更顯著、飲食結(jié)構(gòu)以碳水化合物為主、且餐后血糖反應(yīng)性更高。餐后血糖是T2DM患者心血管風(fēng)險(xiǎn)并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是導(dǎo)致血糖波動(dòng)的主要因素之一；血糖波動(dòng)也是導(dǎo)致T2DM患者β細(xì)胞功能減退的因素之一，因此控制餐后高血糖對(duì)延緩T2DM患者β細(xì)胞功能減退及減少T2DM心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)有著重要的臨床意義。目前新型降糖藥GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）可通過(guò)促進(jìn)胰島素釋放和抑制胰高糖素釋放來(lái)降低餐后高血糖，從而抑制急性血糖波動(dòng)。既往沒(méi)有對(duì)兩種GLP-1RA對(duì)血糖24h波動(dòng)的臨床研究，而這項(xiàng)研究的發(fā)表更直觀的看到GLP-1RA對(duì)餐后血糖波動(dòng)臨床意義，由于艾塞那肽的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，其在降低早、晚餐后血糖方面效果尤佳，利拉魯肽在控制降低夜間血糖方面較為明顯。該日本研究是直接比較艾塞那肽與利拉魯肽對(duì)亞洲T2DM患者血糖波動(dòng)的影響提供了新的證據(jù)，支持艾塞那肽在降低餐后血糖方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者的血糖特點(diǎn)選擇合適的藥物。