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口服降糖藥的聯(lián)合應用

摘要:格列奈類與雙胍類藥物聯(lián)合使用 格列奈類(如諾和龍)對于控制餐后血糖有顯著作用,而雙胍類藥物則對空腹血糖水平作用更顯著。研究表明;兩者聯(lián)用可使血糖控制良好面對體重無影響,低血糖事件的發(fā)生率比磺脲類與雙胍類藥物聯(lián)用要少。

  作用機制一樣的同類藥物不能聯(lián)用。而宜將不同作用機制的藥物聯(lián)合應用,這樣可以揚長避短,增強療效,減輕藥物的毒副作用。

  聯(lián)合用藥的原則

 ?。?)作用機制一樣的同類藥物不得聯(lián)用,宜將不同作用機制的藥物聯(lián)合應用,這樣可以揚長避短,增強療效,減輕藥物的毒副作用。

 ?。?)一般聯(lián)合應用兩種藥物,最多可用三種藥物。若還不能使血糖得到滿意控制,應及時加用胰島素治療。

  (3)在聯(lián)合治療時,要同時兼顧“價效因素”,盡量減輕患者的經濟負擔。

  聯(lián)合用藥的時機

  并非所有糖尿病患者一開始用藥就采用聯(lián)合療法,這要根據(jù)具體情況(如病

  情嚴重程度,肥胖與否以及是否存在高胰島素血癥等)來確定。如果血糖只是輕度升高,開始時可給予常規(guī)劑量(相當于最大允許劑量的一半)的單一藥物治療;當患者血糖較高,估計單用一種藥物很難使血糖控制良好時,可以一上來就采用聯(lián)合療法甚至加用胰島素治療。一般主張,當常規(guī)劑量的單一藥物不能使血糖得到滿意控制時,就應及早采取聯(lián)合用藥,不要等到單一藥物用至最大劑量無效時在考慮聯(lián)合用藥。

  聯(lián)合用藥的方案

  磺脲類與雙胍類藥物聯(lián)合使用  2型糖尿病的發(fā)病機制是胰島分泌功能缺陷和胰島素抵抗?;请孱惪纱龠M胰島素分泌,而二甲雙胍可改善胰島素抵抗,因此,兩者聯(lián)合是一種針對病因的合理配伍,聯(lián)用后患者空腹血糖,餐后血糖以及糖化血紅蛋白都明顯下降,二甲雙胍可抵消單用磺脲類藥物增加體重的缺點,有助于改善血脂異常。一般的原則是:肥胖者首選雙胍類藥物,當單用雙胍類藥物效果不佳時,聯(lián)用磺脲類藥物;非肥胖者首選磺脲類藥物,當單用磺脲類藥物效果不佳時,聯(lián)用雙胍類藥物。

  磺脲類與α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物聯(lián)合使用  當單用磺脲類藥物血糖(尤其是餐后血糖)控制不滿意時,可以加用α-葡萄糖苷酶抑制劑(餐前嚼碎服用),后者可使餐后血糖明顯下降,同時可以減少磺脲類藥物的用量,減輕后者對胰島β細胞的刺激,改善胰島的功能。但要注意:兩者作用相加,有可能增加低血糖的發(fā)生率。

  磺脲類與噻唑晥二酮類藥物聯(lián)合使用 兩藥聯(lián)用不僅可以明顯改善磺脲類藥物失效患者的血糖控制,還可以明顯改善胰島素抵抗,降低血胰島素歲水平。對有高胰島素血癥的患者,使其胰島素水平下降尤為明顯。但在聯(lián)合使用時,要注意可能會出現(xiàn)低血糖,應減少磺脲類藥物的劑量?;请孱惡袜邕驎埗愃幬锫?lián)用的療效與磺脲類和二甲雙胍聯(lián)用相似,但明顯增加體重以及血中低密度蛋白膽固醇水平。

  雙胍類與噻唑晥二酮類藥物聯(lián)合使用  兩藥均可改善胰島素抵抗,但作用部位和機制存在差別。二甲雙胍改善肝胰島素抵抗,抑制內源性葡萄糖生成。噻唑晥二酮類藥物改善骨骼肌胰島素抵抗,促進葡萄糖攝取和利用。兩藥和用,彼此作用互補,其增加胰島素的敏感性和降糖作用疊加,二甲雙胍還可抵消噻唑烷二酮類藥物所致的體重增加和低密度脂蛋白的升高。研究證實,將兩用藥聯(lián)用3個月后,空腹血糖可再下降2.28mmol/L,糖化血紅蛋白再下降1.2%。

  格列奈類與雙胍類藥物聯(lián)合使用  格列奈類(如諾和龍)對于控制餐后血糖有顯著作用,而雙胍類藥物則對空腹血糖水平作用更顯著。研究表明;兩者聯(lián)用可使血糖控制良好面對體重無影響,低血糖事件的發(fā)生率比磺脲類與雙胍類藥物聯(lián)用要少。

  噻唑晥二酮類與α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物聯(lián)和使用  噻唑晥二酮類藥物可以改善胰島素抵抗及糖代謝,α-葡萄糖苷酶抑制劑可抑制餐后血糖升高,兩者均不刺激胰島β細胞,對胰島功能有保護作用,這兩種藥物聯(lián)用適合于餐后血糖輕度升高為主的早期糖尿病患者。

  如果采用兩種口服藥仍未能使血糖達到治療目標,可選擇下列方法:①加用另一種作用機制不同的藥物。②維持原治療方案,加睡前中效胰島素或長效胰島素0.1~0.2U/Kg體重。③改用多次胰島素注射治療。

 

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