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T2DM、神經(jīng)病變與微血管功能障礙

摘要:2型糖尿病時神經(jīng)病變并不會導致微血管內皮依賴性舒張反應障礙,而微血管內皮依賴性舒張反應障礙也不會導致神經(jīng)病變;此外,微血管舒張反應障礙不會導致CAP。

  為探討2型糖尿病患者中神經(jīng)病變與微血管功能障礙的相關性是否獨立于糖尿病相關危險因素之外,近期DiabetesCare上發(fā)表的一項橫斷面研究中荷蘭阿姆斯特丹自由大學的EmanuelAL等人對16例健康對照者、16例原因不明的軸索多發(fā)神經(jīng)病變(CAP)患者、15例伴有糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的2型糖尿病患者及11例不伴有DPN的2型糖尿病患者之皮膚微血管功能進行了對比分析。采用皮膚活檢及神經(jīng)傳導檢查評估軸突變性,采用激光多普勒血流儀及離子電滲透法評估皮膚微血管在乙酰膽堿(ACh)及硝普鈉(SNP)刺激下的血管舒張反應。

  結果發(fā)現(xiàn),與健康對照者相比,CAP及DPN患者的表皮內神經(jīng)纖維密度及小腿感覺神經(jīng)動作電位呈現(xiàn)同等程度的降低(如圖1);CAP患者ACh誘導的皮膚微血管舒張反應相似(P=0.652),伴及不伴有DPN的2型糖尿病患者上述反應減弱(P均為0.003)(如圖2)。進一步分析顯示,伴及不伴有DPN的2型糖尿病患者上述終點無顯著差異(P=0.845)。各組患者對SNP誘導的血管舒張反應并無顯著差異(P=0.082)。

  圖1.各組受試者的軸突損傷情況

  圖2.各組受試者的微血管功能

  綜上可見,不論是否伴有DPN,2型糖尿病患者內皮依賴的微血管舒張反應均減弱,而CAP患者的微血管舒張反應則正常。這提示,2型糖尿病時神經(jīng)病變并不會導致微血管內皮依賴性舒張反應障礙,而微血管內皮依賴性舒張反應障礙也不會導致神經(jīng)病變;此外,微血管舒張反應障礙不會導致CAP。這就意味著,微血管功能障礙并未在DPN發(fā)病中發(fā)揮重要作用,之前人們所發(fā)現(xiàn)的2型糖尿病患者中血管舒張功能障礙與DPN之間的相關性并非因果關系,可能是糖尿病相關因素如高血糖血脂異常或炎癥反應的結果。

  研究者強調,該研究存在一定的局限性。首先,該研究是對另一項有關DPN患者小神經(jīng)纖維密度及功能的大型臨床試驗之二次測量和分析,故其樣本量并非依據(jù)微血管功能相關數(shù)據(jù)而計算得來,其樣本量比較小。鑒于該研究樣本量較小,故其在進行分析時無法對年齡、性別、血壓、血脂、吸煙及用藥情況等潛在因素進行校正。其次,該研究為橫斷面研究,故難以得出因果結論。再次,研究未對炎癥損傷時負責皮膚血管舒張的C纖維介導的神經(jīng)血管反應進行評估,而既往曾有研究顯示神經(jīng)病變時該反應會減弱。最后,鑒于各器官的微循環(huán)床并不相同,其皮膚微循環(huán)的研究結果能否推廣至其他微血管床仍有待進一步驗證。未來,有必要進一步開展更大規(guī)模的相關研究對該研究結果進行驗證。

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