利拉魯肽改善慢性心衰T2DM患者心功能

　　Endocrine日前發(fā)表意大利卡坦扎羅大學醫(yī)學外科學院ArturiF教授的研究，比較了合并慢性心衰的2型糖尿病（T2DM）患者在標準治療基礎上聯(lián)合利拉魯肽、西格列汀或甘精胰島素治療對左室功能的影響。

　　研究共納入32例有前壁急性心肌梗死后慢性心衰病史的T2DM患者，平均年齡約60歲，紐約心功能分級（NYHA）為II/III級，其中28例患者左室射血分數（LVEF）≤45%。患者接受慢性心衰的標準治療，在二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療的基礎上隨機聯(lián)合利拉魯肽、西格列汀或甘精胰島素治療52周。在基線時和52周時評估患者的實驗室檢查、心電圖、超聲心動圖、明尼蘇達心力衰竭生活質量調查問卷以及6分鐘步行試驗。

　　結果顯示，在血糖方面，52周時三組治療均可顯著降低空腹血糖和HbA1c水平。在心功能方面，與基線時相比，利拉魯肽組患者LVEF從41.5%&plusmn;2.2%顯著改善至46.3%±3%（P=0.001）（圖1），西格列汀組和甘精胰島素組患者LVEF均無明顯變化（分別為41.8%±2.6%vs42.5%±2.5%和42%±1.5%vs.42%±1.6%，P=NS）。此外，以下心功能指標的改善均僅見于利拉魯肽組：左室收縮末期容積指數顯著減?。?1±9vs.43±8ml/m2，P<0.05），順行性心搏量顯著增加（39±9vs.49±11ml，P<0.05），心輸出量顯著增加（4.4±0.5vs.5.0±0.6L/min，P<0.05），以及心臟指數顯著增加（1.23±0.26vs.1.62±0.29L/m2，P=0.005）。而且，利拉魯肽組患者活動功能和生活質量均有所改善。

　　該研究數據表明，利拉魯肽治療可改善缺血后慢性心衰T2DM患者的心功能和活動功能。

　　李建軍中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院

　　T2DM與心衰常相伴發(fā)生，T2DM是充血性心衰發(fā)生發(fā)展的一個證據充分的獨立危險因素，兩者共存的患病率隨增齡而增加。對于合并心衰的T2DM患者的降糖治療系臨床的重大挑戰(zhàn)，其原因是某些降糖藥禁用于慢性心衰患者或受限于其常見合并癥如慢性腎臟病。舉例而言，噻唑烷二酮類藥物因可引起水鈉潴留進而血容量擴張，導致或加重心衰風險，因此禁用于心功能NYHAII~IV級的患者。因此，對于心衰患者的糖尿病治療，在制定降糖方案時必須考慮降糖藥物對心衰的影響。

　　以往證據表明選用的以下三種降糖藥對心衰住院風險均無不良影響。LEADER研究顯示，利拉魯肽治療有心血管病史或高心血管病風險的T2DM患者，不增加心衰住院風險。TECOS研究證實，西格列汀治療有心血管病史的T2DM患者，不增加心衰住院風險。ORIGIN研究顯示，甘精胰島素治療伴心血管風險因素的糖代謝異?；颊?，不增加心衰住院風險。本研究通過比較這三種降糖藥對心功能指標的影響，發(fā)現(xiàn)僅有利拉魯肽可顯著改善合并心衰T2DM患者的心功能，包括LVEF、左室收縮末期容積、心輸出量和心臟指數等。該結果具有重要臨床意義，意味著利拉魯肽對于心衰患者不僅安全，而且可帶來額外心血管益處。事實上，很多臨床前和臨床研究均提示利拉魯肽具有心血管保護作用，本項研究在心衰患者中再次證實了這一點。

　　值得注意的是，本研究中慢性心衰T2DM患者可從利拉魯肽治療中獲益，可能與其心衰病程較早有關。FIGHT研究顯示，利拉魯肽治療晚期慢性心衰的T2DM患者并未改善其預后。而本研究入選的受試者NYHA心功能分級均為II-III級，處于慢性心衰的較早期階段。結果提示，慢性心衰早期階段的T2DM患者應用利拉魯肽治療，其心功能改善效果更佳。此外,本研究樣本量較小，是一項單中心初步研究，關于利拉魯肽對于慢性心衰T2DM患者心功能的影響仍有待在更大規(guī)模的臨床試驗中進一步證實。

　　利拉魯肽改善cIMT等多重心血管代謝風險因素

　　LiraglutideImprovesCardio-metabolicRiskFactorsIncludingcIMT

　　CardiovascularDiabetology日前發(fā)表意大利巴勒莫大學墨西拿大學ManfrediRizzo教授的研究，探索利拉魯肽治療對合并代謝綜合征的2型糖尿?。═2DM）患者各種心血管代謝風險因素及頸動脈內膜中層厚度（cIMT）的影響。

　　該研究是一項為期18個月的前瞻性、真實世界研究，共納入121例合并代謝綜合征的T2DM患者，其中男性71例，女性50例，平均年齡為62±9歲。入組時，患者未接受過腸促胰素類藥物治療，僅接受二甲雙胍治療?；颊咴诙纂p胍（1500~3000mg/日）基礎上聯(lián)用利拉魯肽1.2mg/日，在基線時及每隔6個月評估代謝參數及cIMT指標。

　　結果顯示，在18個月治療期間，患者所有代謝參數包括腰圍、體重指數（BMI）、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、LDL膽固醇、甘油三酯均顯著降低，cIMT顯著減?。▓D2）。相關性分析顯示，cIMT減小與甘油三酯下降之間呈顯著相關（r=0.362，P<0.0001）。研究期間代謝綜合征患病率顯著減少。治療18個月后，26%的患者不再符合代謝綜合征診斷標準。

　　研究者得出結論，在真實世界中利拉魯肽治療伴代謝綜合征的T2DM患者，可顯著改善其心血管代謝風險因素。

　　圖2.利拉魯肽顯著改善多重心血管代謝風險因素

　　專家點評

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　　周迎生首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院

　　本研究（Rizzoetal.CardiovascDiabetol(2016)15:162.DOI10.1186/s12933-016-0480-8）中，入選2型糖尿病同時符合代謝綜合征診斷標準的患者，目的是評價在二甲雙胍治療基礎上聯(lián)合利拉魯肽后對心血管代謝性危險因素的干預療效，為期18個月。本研究中所有患者均采用二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療方案，分別在6、12和18個月比較指標變化情況。入選患者平均年齡62±9歲，糖尿病病程9±8年，使用二甲雙胍治療（1500~3000mg/日）時的體重86±19kg、體質指數32±9kg/m2、腰圍109±15cm、HbA1c8.8%±0.9%、FBG9.4±3.6mmol/L、TG1.9±1.2mmol/L、LDL-C2.7±1.3mmol/L、HDL-C1.1±0.3mmol/L以及cIMT0.97±0.18mm。利拉魯肽治療劑量為1.2mg/日，6個月后依次降低HbA1c（-21%：1.8%）、FBG（-18.8%：1.8mmol/L）、TG（-15.5%：0.29mmol/L），LDL-C（-12.2%：0.33mmol/L），此后的12個月基本穩(wěn)定在該水平上下。研究終點階段，HDL-c升高8.0%（0.09mmol/L），cIMT厚度縮減19.6%（0.19mm），整個干預期間的體重減輕、腰圍縮小變化幅度小。中心型肥胖、血脂異常或高血壓等是代謝綜合征患者的主要特征，將顯著增加心血管患病風險。從本研究結果看，2型糖尿病同時具備代謝綜合征表現(xiàn)的患者，在二甲雙胍治療基礎上聯(lián)合利拉魯肽干預，可進一步減少糖化血紅蛋白、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇異常等大血管病變危險因素損害，有更多獲益。對動脈粥樣硬化早期病變表現(xiàn)如頸動脈內中膜增厚的改善，則需要更長時間觀察。利拉魯肽有潛在的改善多種心血管代謝危險因素作用，是心血管獲益的重要原因。