在食物刺激下，回腸和結(jié)腸的L細(xì)胞、分泌并釋放胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）入血，GLP-1與胰腺β細(xì)胞表面的特異性GLP-1受體結(jié)合，促進(jìn)胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，改善胰島細(xì)胞的功能，從而降低血糖，然后GLP-1被二肽基肽酶（DPP-4）分解失活。
GLP-1是一種腸促胰島素，腸促胰島素類藥物分為GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑兩大類，前者包括艾塞那肽、利拉魯肽等，通過GLP-1受體發(fā)揮與內(nèi)源性GLP-1相同的功效；后者包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等，延長內(nèi)源性GLP-1生理活性。
此類藥物有保護(hù)胰島β細(xì)胞數(shù)量和功能、抑制胃排空、降低食欲、減輕體重等獲益，但關(guān)于其不良反應(yīng)的研究也層出不窮。面對(duì)不良反應(yīng)，如何過招？
NO.1低血糖反應(yīng)
腸促胰素類藥物降低血糖的幅度不遜于傳統(tǒng)降糖藥，GLP-1刺激胰島素分泌是葡萄糖依賴性的，在血糖水平較低時(shí)受到抑制，這是一項(xiàng)非常重要的安全特性，因?yàn)檫@意味著在血糖水平較低時(shí)，胰島素的生成不會(huì)增加，從而減少了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。雖然目前研究提示腸促胰素類藥物的低血糖發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于磺脲類、胰島素等藥物，但也不能掉以輕心。
過招：腸促胰素類藥物特別是GLP-1受體激動(dòng)劑，與其他降糖藥物聯(lián)合使用時(shí)可能增加低血糖的可能性，如聯(lián)用磺脲類藥物、胰島素時(shí)，需嚴(yán)密監(jiān)測血糖，磺脲類藥物和胰島素可適當(dāng)減量。
NO.2胃腸道反應(yīng)
GLP-1與胃腸道、腦內(nèi)有廣泛分布的GLP-1受體結(jié)合，延緩胃排空，增加飽腹感，減少食物攝入，可導(dǎo)致惡心、嘔吐等不適。
過招：首先，在處方時(shí)，應(yīng)告知患者可能導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)，并為患者排除腸梗阻、糖尿病胃輕癱；其次，因?yàn)镚LP-1受體激動(dòng)劑治療中最常見的不良反應(yīng)與胃腸道系統(tǒng)相關(guān)，應(yīng)指導(dǎo)患者辨別治療中的有利反應(yīng)（飽腹感）和不良反應(yīng)（惡心）；第三，建議患者緩慢進(jìn)食，避免因進(jìn)食過快引起的過度飽脹；第四，GLP-1受體激動(dòng)劑的胃腸道不良反應(yīng)為劑量依賴性，應(yīng)根據(jù)需要，從小劑量開始，逐步增加劑量，這樣可能有助于降低發(fā)生惡心反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)；第五，利拉魯肽的胃腸道反應(yīng)多為一過性（多在4周內(nèi)消失），一般在不需停藥的情況下可自行緩解。
NO.3抗體形成
GLP-1受體激動(dòng)劑是一類蛋白質(zhì)源性的藥物，也不可忽視使用過程中出現(xiàn)的抗體生成現(xiàn)象。利拉魯肽和艾塞那肽同為GLP-1受體激動(dòng)劑，但艾塞那肽的蛋白來源于非哺乳類動(dòng)物，與人GLP-1氨基酸序列的同源性僅為53%，而利拉魯肽的同源性高達(dá)97%。約40%～60%的艾塞那肽患者中可檢出抗艾塞那肽抗體，高滴度的抗體將減弱艾塞那肽降血糖作用。
過招：如因抗艾塞那肽抗體形成影響了降糖療效，可改用與自身GLP-1序列同源性較高的利拉魯肽。
NO.4胰腺疾患
GLP-1受體激動(dòng)劑和DPP-4抑制劑引起胰腺炎、胰腺惡性病變的討論相對(duì)較多。上市后不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告了發(fā)生急性胰腺炎和胰腺癌的病例，然而目前已有的證據(jù)不足以支持腸促胰素類藥物增加急性胰腺炎和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，它們之間的關(guān)系有待進(jìn)一步明確的推論。
過招：建議告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀。如果懷疑發(fā)生了胰腺炎，應(yīng)該立即停用。對(duì)有發(fā)生胰腺炎高風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行早期識(shí)別，謹(jǐn)慎使用，例如建議不要將這類藥物用于有胰腺炎病史和疑診胰腺炎的患者，以及合并有急性胰腺炎危險(xiǎn)因素的患者，包括嚴(yán)重膽結(jié)石、顯著的高甘油三酯血癥（TG＞5.0mmol/L）、嗜酒等。
NO.5甲狀腺髓樣癌
在對(duì)小鼠和大鼠的試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動(dòng)劑可促進(jìn)嚙齒類動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷的形成，血清降鈣素和合成和釋放，可能導(dǎo)致甲狀腺C細(xì)胞癌的發(fā)生。
過招：任何有甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征2型的個(gè)人史或家族史的患者，都要禁用利拉魯肽/艾塞那肽，使用前應(yīng)注意詢問病史。
結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D
健客價(jià)： ￥279在臨床醫(yī)生指導(dǎo)下，用于便秘患者排便。
健客價(jià)： ￥325磺胺類藥屬廣譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見病原菌對(duì)該類藥物耐藥故僅用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致的感染?；前粪奏?不包括該類藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預(yù)防。2.與甲氧芐啶合用可治療對(duì)其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。3.星形奴卡菌病。4.對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.為治療沙眼衣原
健客價(jià)： ￥16利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià)： ￥701. 原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全：輕度或中度心功能不全NYHA分級(jí)Ⅱ或Ⅲ級(jí)，合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià)： ￥30用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥6用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥56本品用于下列疾病的輔助治療： 1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥331.心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全；2.肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎；3.癌癥的綜合治療，能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥16.5用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥3.8用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥62用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥10用于減輕或解除阿片類藥物的戒斷綜合癥。
健客價(jià)： ￥85適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價(jià)： ￥198用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥7本品用于下列疾病的輔助治療： 1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全； 2.肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎； 3.癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥9.9用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動(dòng)穢語綜合癥?？刂婆d奮躁動(dòng)、敵對(duì)情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。
健客價(jià)： ￥29.6用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥6適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑] 5rmn的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）。 由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時(shí)才能考廛。另外，由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者。
健客價(jià)： ￥35.5心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全；肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎；癌癥的綜合治療，能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥15本品用于下列疾病的輔助治療： 1、心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2、肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3、癌癥的綜合治療，能減輕放療，化療引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥15適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑] 5rmn的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）。 由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時(shí)才能考廛。另外，由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者。
健客價(jià)： ￥55用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。
健客價(jià)： ￥9.9本品用于下列疾病的輔助治療： 1．心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2．肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3．癌癥的綜合治療，能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià)： ￥27
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