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9 大類降糖藥物與糖尿病患者臨床結(jié)局

2017-04-12 來源:糖醫(yī)生醫(yī)生版  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:這項(xiàng)薈萃分析的研究結(jié)果與目前指南中推薦一致:二甲雙胍作為2型糖尿病患者起始單藥治療,基于患者個(gè)體化考慮加用藥物治療。

  生活方式干預(yù)和降糖藥物治療是預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥的主要方式。

  目前在臨床上用于控制2型糖尿病患者血糖的藥物主要有9大類:

  二甲雙胍、胰島素類、磺脲類、噻唑烷二酮類、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、格列奈類和α-糖苷酶抑制劑。

  指南建議二甲雙胍作為首選藥物治療,如果血糖控制不達(dá)標(biāo),建議加用第二種藥物(通常是磺脲類),以二甲雙胍為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合治療血糖仍不達(dá)標(biāo)建議三藥聯(lián)合治療。

  降糖藥的臨床結(jié)局現(xiàn)狀:所知仍有限

  目前這些降糖藥物對(duì)臨床結(jié)局尤其是死亡率和心血管事件方面仍知之甚少。

  1.目前已有證據(jù)顯示在高?;颊咧?,在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用SGLT-2抑制劑(EMPA-REGOUTCOME研究)和GLP-1受體激動(dòng)劑(LEADER研究)可降低心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的復(fù)合終點(diǎn)。

  2.然而,糖尿病藥物的隨機(jī)臨床試驗(yàn)尚不足以支持藥物治療可預(yù)防心血管死亡,單個(gè)研究尚不能改變目前的臨床實(shí)踐。

  單雙三藥方案組間心血管/全因死亡率無顯著差異

  因此StrippoliGF等對(duì)這些降糖藥物進(jìn)行了薈萃分析,結(jié)果發(fā)表在2016年的美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志上(JAMA.2016;316(3):313-324)。

  該研究的主要終點(diǎn)是心血管死亡,次要終點(diǎn)包括全因死亡率、嚴(yán)重不良事件、心肌梗死、卒中、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、治療失效、低血糖和體重。

  該薈萃分析共納入301項(xiàng)臨床試驗(yàn)(1417367例患者-月),177項(xiàng)試驗(yàn)給予單藥治療,109項(xiàng)試驗(yàn)在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用藥物治療(雙藥聯(lián)合),29項(xiàng)試驗(yàn)在二甲雙胍及磺脲類基礎(chǔ)上加用藥物治療(三藥聯(lián)合)。

  結(jié)果顯示:無論單藥治療、雙藥聯(lián)合、三藥聯(lián)合治療,各組間在心血管或全因死亡率方面均無顯著性差異。

  與二甲雙胍相比,磺脲類、噻唑烷二酮類、DPP-4抑制劑、α-糖苷酶抑制劑單藥治療與較高的HbA1c水平相關(guān)?;请孱惡突A(chǔ)胰島素與較高的低血糖發(fā)生率相關(guān)。在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用藥物治療時(shí),各藥HbA1c水平相似,但SGLT-2抑制劑低血糖發(fā)生率最低。在二甲雙胍及磺脲類基礎(chǔ)上加用藥物治療時(shí),GLP-1受體激動(dòng)劑低血糖發(fā)生率最低。

  總之:

  1.在成年2型糖尿病患者中,9大類降糖藥物(無論單藥還是聯(lián)合治療)與心血管或全因死亡率之間沒有顯著性差異。

  2.與其他任何藥物相比,二甲雙胍與較低HbA1c水平相關(guān)或無顯著性差異。

  3.在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用藥物治療,所有藥物都是有效的。

  4.與二甲雙胍聯(lián)合磺脲類相比,二甲雙胍聯(lián)合DPP-4抑制劑可能減少卒中發(fā)生。

  二甲雙胍起始單藥,個(gè)體化考慮加藥

  這項(xiàng)薈萃分析的研究結(jié)果與目前指南中推薦一致:二甲雙胍作為2型糖尿病患者起始單藥治療,基于患者個(gè)體化考慮加用藥物治療。

  例如:

  如果主要關(guān)注減少低血糖,可能需要盡量避免使用磺脲類或基礎(chǔ)胰島素;

  如果考慮減輕體重,則考慮優(yōu)先選擇GLP-1受體激動(dòng)劑或SGLT-2抑制劑。

  EMPA-REGOUTCOME研究和LEADER研究并未比較不同的單藥治療或在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用不同藥物的聯(lián)合治療。未來的研究需要進(jìn)行SGLT-2抑制劑和二甲雙胍的直接比較或在二甲雙胍基礎(chǔ)上的雙藥聯(lián)合方案。

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