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DNA甲基化與2型糖尿病

摘要:鑒于環(huán)境因素會影響表觀遺傳修飾這一重要的轉錄調節(jié)因子,表觀遺傳學已開始關注遺傳因素與環(huán)境因素之間的復雜關系。表觀遺傳學通常指的是在DNA核苷酸序列不發(fā)生改變的情況下,基因表達的變化。

  2型糖尿病是世界上最常見的復雜代謝性疾病,其根本病因是胰島素抵抗及β細胞功能障礙。有確鑿證據(jù)顯示,2型糖尿病是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的共同結果。在過去的十年間,隨著單核苷酸基因多態(tài)性(SNP)的不斷發(fā)展,人們于大型病例對照隊列中成功進行了全基因組關聯(lián)研究,在2型糖尿病風險基因領域取得了相當大的進展。第一個被發(fā)現(xiàn)的與糖尿病相關的變異是位于可編碼Wnt信號通路中的轉錄因子的TCF7L2基因,它是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的對糖尿病發(fā)病影響最大的變異基因,rs7903416位點的T等位基因可使2型糖尿病的發(fā)病風險增加1.4~1.5倍。此外,候選基因研究還發(fā)現(xiàn)了PPARG及KCNJ11的變異。全基因組關聯(lián)研究及人類基因組測序極大地促進了基因分型技術的發(fā)展。目前,在人類基因組中已發(fā)現(xiàn)了幾十萬個能夠甄別大部分遺傳變異的SNP,已發(fā)現(xiàn)的糖尿病致病基因多達38個,大多數(shù)基因變異可使2型糖尿病的發(fā)病風險增加5%~15%。

  但是,對這些已識別位點的研究尚處于早期階段。鑒于大多數(shù)位點均與轉錄基因相距較遠或是位于與糖尿病無明顯相關性的基因附近,如何獲悉這些位點導致糖尿病發(fā)病的具體分子機制是一項巨大的挑戰(zhàn)。進一步研究其轉錄調節(jié)機制及不同環(huán)境暴露的影響可能有助于我們洞察遺傳因素與環(huán)境因素之間的相關性。鑒于環(huán)境因素會影響表觀遺傳修飾這一重要的轉錄調節(jié)因子,表觀遺傳學已開始關注遺傳因素與環(huán)境因素之間的復雜關系。表觀遺傳學通常指的是在DNA核苷酸序列不發(fā)生改變的情況下,基因表達的變化。

 

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