JoseC.Florez哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院

　　《國際糖尿病》：遺傳變異僅是2型糖尿病發(fā)病的部分機制，這可能與遺傳因素在其中發(fā)揮了重要作用有關(guān)。您能否談一下遺傳因素與環(huán)境因素是如何相互作用共同導(dǎo)致2型糖尿病的？

　　Florez教授：毫無疑問，過去幾十年間2型糖尿病及肥胖的爆發(fā)并不是由遺傳因素所造成的，基因不會那么快得改變。造成其廣泛流行的是環(huán)境因素的改變。但是，環(huán)境的改變是在遺傳背景下發(fā)生的。遺傳傾向使暴露于某些環(huán)境因素的人們更易發(fā)生肥胖及糖尿病。目前，與環(huán)境因素相比，我們對基因變化的測量做得更好?；驕y量已經(jīng)擁有了很好的精確度和準確性，一旦遺傳變異被發(fā)現(xiàn)，其將永久性地存在于個體中，它們比較穩(wěn)定，不會隨著時間的推移而變化。因此，衡量遺傳暴露情況是非常容易的。我們正在系統(tǒng)化地做這項工作。而環(huán)境因素的測量則更為困難。目前獲取了受試者準確環(huán)境信息的隊列能讓我們來研究基因與環(huán)境之間的相互關(guān)系的隊列并不多。在有上述信息的隊列中，我們正在探討環(huán)境因素對遺傳的修飾效應(yīng)。目前已經(jīng)得出了一些數(shù)據(jù)。但是亟需更多的努力來使環(huán)境因素的測量更為精確。

　　《國際糖尿病》：從某種意義上說，您正在尋找能夠?qū)е绿悄虿』蜃儺惖拇_切環(huán)境因素？

　　Florez教授：沒錯。例如，在我們的工作大部分都是體力勞動、技能也都是體力上的環(huán)境中，你可能會存在與現(xiàn)在相同的基因變異，那是因為你是在外工作和鍛煉，不存在熱量過剩，因此基因不會顯現(xiàn)，仍保持休眠狀態(tài)。僅有當個體被放到存在熱量攝入過多或久坐等生活方式等情況的環(huán)境中時，遺傳效應(yīng)才會顯現(xiàn)。如果你不存在基因變異，你將不會發(fā)生糖尿病，但當你存在基因變異并伴有久坐的環(huán)境因素時就會患上糖尿病。這是基因與環(huán)境相互作用的經(jīng)典案例，也就是說遺傳效應(yīng)是受環(huán)境因素修飾和影響的。

　　《國際糖尿病》：您剛才提到了熱量攝入過多和久坐的生活方式。它們是您關(guān)注的重點嗎？

　　Florez教授：當然是。糖尿病預(yù)防計劃是一項有關(guān)糖尿病高危人群的試驗，其將受試者隨機分為安慰劑組（標準護理組）和強化生活方式干預(yù)組（進行強化飲食及運動干預(yù)，并加用二甲雙胍）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不論受試者是否存在易患糖尿病的遺傳風(fēng)險，以飲食及運動為基礎(chǔ)的生活方式干預(yù)都能成功地預(yù)防糖尿病的發(fā)生，即使是在具有最高的糖尿病遺傳風(fēng)險的人群中，其也能有效預(yù)防糖尿病的發(fā)生。父母患有糖尿病的人群，存在糖尿病遺傳風(fēng)險，如果堅持久坐或飲食不好，就會發(fā)生糖尿??；而環(huán)境干預(yù)（吃得更好，運動得更多）則足以抵消上述遺傳風(fēng)險。這表明，環(huán)境因素對疾病風(fēng)險具有重要意義。