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T2DM發(fā)病中遺傳與環(huán)境因素的交互作用

摘要:很多研究顯示,營養(yǎng)不良者在成年階段這些標(biāo)志會(huì)有所不同。但同時(shí),也有證據(jù)顯示,它們是能夠被逆轉(zhuǎn)的。這再次提醒我們其在成年期仍能夠得到調(diào)節(jié),因此需要進(jìn)行早期識(shí)別和預(yù)防。

  《國際糖尿病》:遺傳變異僅是糖尿病發(fā)病的部分機(jī)制,環(huán)境因素也在其中發(fā)揮了重要作用。您能否談一下在2型糖尿病的發(fā)病過程中遺傳因素與環(huán)境因素是如何相互作用的?

  Patti教授:長期以來,人們一直認(rèn)為環(huán)境因素是非常重要的,即使對成年人來說也是這樣。例如,飲食及體力活動(dòng)的改變都是治療2型糖尿病的有效措施,這提示營養(yǎng)過剩及缺乏運(yùn)動(dòng)是糖尿病發(fā)病機(jī)制的一部分。但是,人們越來越認(rèn)識(shí)到,環(huán)境效應(yīng)在早期(胎兒期或出生后的早期階段)就已經(jīng)存在,且對疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值要比成人期要重要得多。很多人類研究顯示,早期生活中的環(huán)境暴露會(huì)具有糖尿病及肥胖風(fēng)險(xiǎn)。例如,如果目前攝入不足或過量、伴有肥胖或胰島素抵抗會(huì)影響其孩子發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),使其孩子存在較高的肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上,在此次大會(huì)上我們實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)口頭報(bào)告探討了早期生活暴露是如何影響代謝的。我們研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn),通過對嬰兒臍帶血進(jìn)行分析,我們可以識(shí)別出那些嬰兒易在7歲時(shí)發(fā)生肥胖。因此,其實(shí)在生命非常早期的階段,人們的代謝就已經(jīng)存在差異,這些差異有助于我們確定哪些人更易在兒童期或成年階段罹患糖尿病。這聽起來有些悲觀,但如果我們能夠在生命早期階段就識(shí)別出高危人群,則將能夠更有效地預(yù)防后續(xù)生活中疾病的發(fā)生。

  《國際糖尿病》:20世紀(jì)60年代初的時(shí)候中國發(fā)生自然災(zāi)害,鬧了饑荒。近期新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上的一篇文章顯示,糖尿病在中國非常流行。2010年發(fā)表的一篇文章指出,20世紀(jì)60年代初的自然災(zāi)害與當(dāng)今糖尿病的廣泛流行具有密切關(guān)系。營養(yǎng)不良所導(dǎo)致的發(fā)育性適應(yīng)可能在2型糖尿病的易感性中發(fā)揮了重要的作用,您能否談一下您對營養(yǎng)不良對產(chǎn)前糖尿病風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)影響的研究?

  Patti教授:每當(dāng)懷孕狀態(tài)不理想時(shí)(營養(yǎng)不良、營養(yǎng)過?;虍a(chǎn)婦肥胖),其所孕育的發(fā)育中的胎兒的代謝也會(huì)發(fā)生改變。在營養(yǎng)不良狀態(tài)下發(fā)育的嬰兒出生后的更易具有較多的脂肪組織。這可能是其對發(fā)育期間長期暴露于營養(yǎng)不良狀態(tài)的一種適應(yīng)性反應(yīng),旨在為后續(xù)的生活積累更多的脂肪。在其他人群中也有類似現(xiàn)象。例如,歐洲二戰(zhàn)后荷蘭在冬季發(fā)生了饑荒,很多孩子在母親子宮內(nèi)就處于營養(yǎng)不良狀態(tài),其后續(xù)發(fā)生肥胖、糖尿病及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)均較高。那其機(jī)制到底是什么?我認(rèn)為從分子水平上來說主要有三種機(jī)制。其一是,發(fā)育期如果營養(yǎng)及代謝因素發(fā)生變化,會(huì)對很多促進(jìn)組織發(fā)育、增強(qiáng)成人對損傷的反應(yīng)的關(guān)鍵干細(xì)胞產(chǎn)生影響。如果在母親懷孕期間曾發(fā)生營養(yǎng)不良或經(jīng)歷過饑荒,則孩子全身各種不同組織中上述有益干細(xì)胞的數(shù)量將減少。另一個(gè)重要的機(jī)制是,有證據(jù)表明在妊娠期間存在營養(yǎng)不良者其DNA開放或關(guān)閉的方式不同。我們稱這一概念為表觀遺傳學(xué),DNA的序列不同其標(biāo)志及調(diào)節(jié)也發(fā)生了改變。營養(yǎng)素顯然能夠改變表觀遺傳學(xué)。生命早期階段營養(yǎng)素發(fā)生變化的人,其DNA的標(biāo)志發(fā)生改變,并可能改變在成人期對體力活動(dòng)不做或營養(yǎng)過剩的反應(yīng)。這些DNA的標(biāo)志是相對較為保守的,所以即使?fàn)I養(yǎng)不良是很長時(shí)間的事了,這些標(biāo)志在成人期仍持續(xù)存在。目前還不確定,其能否永遠(yuǎn)存在。很多研究顯示,營養(yǎng)不良者在成年階段這些標(biāo)志會(huì)有所不同。但同時(shí),也有證據(jù)顯示,它們是能夠被逆轉(zhuǎn)的。這再次提醒我們其在成年期仍能夠得到調(diào)節(jié),因此需要進(jìn)行早期識(shí)別和預(yù)防。

  《國際糖尿病》:今年的ADA年的參會(huì)者非常多元化,有越來越多的中國代表參會(huì)。您能否談一下本家年會(huì)參會(huì)的多樣性,尤其是中國參會(huì)對ADA會(huì)議組織的影響?

  Patti教授:我認(rèn)為這是非常美妙的,全世界的參會(huì)者都齊聚在這里。他們每個(gè)人都有自己獨(dú)特的視角,各種族人群中糖尿病的情況并不一樣,因此,我們需要強(qiáng)調(diào)和關(guān)注世界各地糖尿病的不同之處。事實(shí)上,有越來越多的中國同道加入我們,這是非常偉大的一件事情。不幸的是,我們發(fā)現(xiàn)世界各地的糖尿病越來越流行,但我們可以共同應(yīng)對這一挑戰(zhàn),并有希望共同努力來找到新的解決方案。

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