短期持續(xù)皮下胰島素輸注治療(CSII)能誘導(dǎo)初診重度2型糖尿病(T2DM)患者長期緩解已被公認(rèn),但其病情緩解的機理尚不明了。北京中日友好醫(yī)院李光偉教授等的一項研究旨在探討其緩解的主要預(yù)測因素。
研究入選了134例新診斷的2型糖尿病患者,HbA1c11.1%,以門冬胰島素CSII強化治療維持血糖濃度正常2周,并隨訪血糖狀況至少2年。CSII治療前后以高胰島素正糖鉗夾試驗和靜脈葡萄糖耐量試驗測定葡萄糖輸注率(GIR),急性胰島素反應(yīng)(AIR)和急性胰高血糖素反應(yīng)(AGR)。隨訪期不用任何降糖藥HbA1c<7且PG2h<10mmol/L視為緩解。多元回歸分析確定緩解的預(yù)測因素。
結(jié)果顯示,(1)與治療前相比,GIR(6.2±3.2vs3.8±2.4mg.kg-1.min-1P<0.0001),AIR(74.2±60.1VS.51.6±42.3mU.L-1.min,P<0.01),和AGR(1201.6±496.2vs1111.3±450.9pg.ml-1.min,P=0.002)在CSII治療后都明顯改善。(2)治療后6,12,18和24個月的緩解率分別為58.2%,47.6%,41.1%和30.6%。比例風(fēng)險分析表明,治療2周后的GIR(HR=0.5,P=0.027),AGR(HR=0.99,P=0.04)和初診年齡(HR=1.027,P=0.02)與緩解獨立相關(guān),而AIR與緩解相關(guān)不顯著(HR=0.81,P=0.16)。但如果用簡單的指數(shù)HOMA-IR和HOMA-β代替GIR和AIR,則CSII治療前((HR1.58,P=0.018)和治療后(HR=2.42,P=0.018)的胰島素抵抗,CSII治療后的β細(xì)胞功能(HR0.365,P<0.0001),和初診年齡(HR1.026,p=0.04)都與緩解獨立相關(guān)。值得注意的是,治療前后的HOMA_IR對病情緩解貢獻最大(R2=0.15,占對總緩解率貢獻的50%,而HOMA-β的R2=0.05)。
研究者認(rèn)為,CSII短期胰島素強化治療明顯提高新診重度T2DM的胰島素敏感性和胰腺β、α細(xì)胞對葡萄糖的反應(yīng)。這些因素都對疾病的長期緩解發(fā)生影響,但是CSII治療前后的胰島素敏感性而非β細(xì)胞的功能改善對預(yù)測緩解貢獻最大。
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