美國哈佛大學醫(yī)學院StevenShoelson教授訪談

　　StevenShoelson教授是哈佛醫(yī)學院醫(yī)學教授，Joslin糖尿病中心病理和分子藥理學主任及Joslin糖尿病中心研究部副主任。其研究方向為炎癥及免疫系統(tǒng)與肥胖介導的胰島素抵抗和2型糖尿病病理生理學的關(guān)系。他首創(chuàng)了以炎癥為靶點治療和預防2型糖尿病和心血管疾病的新方法。

　　《國際糖尿病》：您如何看待雙水楊酸酯在2型糖尿病臨床治療中的應(yīng)用前景？

　　Shoelson教授：我們花了大量的時間來評估2型糖尿病患者應(yīng)用雙水楊酸酯后的臨床反應(yīng)，現(xiàn)在已經(jīng)確定了其結(jié)果。首先我想先介紹一下雙水楊酸酯，然后再討論其在未來是否具有臨床應(yīng)用前景。我們開展了為期整整一年的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雙水楊酸酯確實能夠降低2型糖尿病患者的血糖。此外，其在研究一年間降低HbA1c及血糖的作用與目前我們所應(yīng)用的其他降糖藥（如DPP-4抑制劑及胰島素促泌劑）是等效的，具有相當?shù)慕堤钳熜?。此外，其還能降低血脂（尤其是甘油三酯的水平），但對膽固醇無影響。多項小型研究顯示，雙水楊酸酯還能降低游離脂肪酸的水平，但長期多中心試驗未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用該藥前后患者循環(huán)中的游離脂肪酸水平有顯著統(tǒng)計學差異。這是否與糖尿病患者有關(guān)？我想可能是有一定關(guān)系的。

　　鑒于該藥具有非常好的安全性和相當可觀的療效，如果能夠擁有知識產(chǎn)權(quán)的保護并有利可圖，將有望成為一種商業(yè)用藥。但是該藥是一個非常老的藥物，不受知識產(chǎn)權(quán)的保護，沒法申請專利。因此，在缺乏市場支持的情況下，難以將便宜的藥物在市場上進行推廣。目前，我們還不知道該如何解決這一問題。我們將繼續(xù)與各國政府進行商討，最好能由政府部門出面推動該藥物的推廣應(yīng)用，因為顯然制藥公司沒有興趣來幫助我們。因此，我們剛剛得到了上述結(jié)果，證實了該藥對2型糖尿病的良好療效及安全性。實際上，與市場上幾乎其他所有藥物相比，我們對該藥的安全性早就有了更多的了解，因為該藥已經(jīng)應(yīng)用很久了。綜上，該臨床試驗是首項發(fā)現(xiàn)這種藥物具有之前我們所不知道的臨床作用的試驗。至少，我們知道該藥具有非常好的安全性，且如果能夠進一步推進的話，其還能用于治療糖尿病。

　　《國際糖尿病》：該藥的另一種用途是治療炎癥，其機制是什么？

　　Shoelson教授：雙水楊酸酯與世界上最古老的抗炎藥水楊酸同為水楊酸類藥物。其最早的應(yīng)用記錄可追溯到古埃及時代，能通過抑制NF-κB發(fā)揮抗炎作用。其抗炎作用較為溫和，具有良好的耐受性，用于治療關(guān)節(jié)疼痛已達幾十年。那么，它是如何降低血糖的呢？我們開始該領(lǐng)域研究是主要是考慮其可能通過抗炎作用來降糖。但是隨著研究的不斷開展，這些年來我們發(fā)現(xiàn)其越來越多的降糖機制。該藥可能能作用于AMPK，在抑制NF-κB的同時，抑制代謝效應(yīng)。我們目前正在實驗室中開展相關(guān)研究，但還未取得足夠的數(shù)據(jù)進行結(jié)果發(fā)布。