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[訪談]阿卡波糖多重獲益 有效降糖療效確切

摘要:對應(yīng)用二甲雙胍后出現(xiàn)腹痛、腹瀉的以餐后高血糖為主要表現(xiàn)、且飲食以碳水化合物為主、不能耐受二甲雙胍的患者,可采用阿卡波糖初始治療。

  四川大學(xué)華西醫(yī)院田浩明教授專訪

  阿卡波糖增加血清酪酪肽水平和降低生長素水平的臨床意義

  很多臨床前試驗已發(fā)現(xiàn),糖尿病及糖尿病前期患者的血清酪酪肽(PYY)降低、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)降低、二肽基肽酶-4(DPP-4)活性增高,生長素水平可能增高。雖然PYY可能與胰島素分泌關(guān)系不大,但卻與人的攝食行為和飲食習慣有關(guān),與肥胖密切相關(guān)。其作用于中樞可能性更大。糖尿病及糖尿病前期患者常伴饑餓感,較少有飽腹感,可能均與之相關(guān)。我們研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者空腹及餐后PYY水平均降低。如果能提高患者PYY水平,則有望改善其行為。生長素由胃分泌,與PYY及GLP-1具有相反的作用。糖尿病時生長素水平增高,而PYY水平降低,均有望成為未來糖尿病治療研究的新靶點。

  應(yīng)用阿卡波糖及二甲雙胍可增高PYY水平,降低生長素水平。我們對行減重手術(shù)的肥胖患者研究發(fā)現(xiàn),胃旁路術(shù)能顯著增高患者的PYY水平,甚至顯著高于GLP-1增幅。增高PYY水平可能對人類飲食行為有影響。因此,阿卡波糖及二甲雙胍增高PYY水平可能具有一定臨床意義。

  MARCH研究中阿卡波糖減重獲益的意義

  2型糖尿病治療時盡量不要增加體重,超重及肥胖患者甚至最好能降低體重。有些降糖藥如胰島素及胰島素促泌劑會引起體重增加。除GLP-1類藥物外,二甲雙胍也能在一定程度上減輕體重。既往認為阿卡波糖對體重影響是中性的,但對中國人群開展的一些研究顯示,其能減輕體重。阿卡波糖與二甲雙胍的減重作用孰優(yōu)孰劣一直無頭對頭對比研究。MARCH研究顯示,阿卡波糖(100mgtid)減輕體重作用優(yōu)于二甲雙胍(1500mgqd)。兩種藥物減輕體重作用均較明顯,可達2.5kg左右,有益于改善胰島素抵抗和降低心血管風險。

  阿卡波糖除降糖外的多重臨床獲益

  二甲雙胍是一種能強效降低糖化血紅蛋白(HbA1c)的藥物,而既往國外研究多認為阿卡波糖的降糖作用稍弱,僅使HbA1c降低0.67%。但中國相關(guān)研究顯示,阿卡波糖降低HbA1c幅度均>1%。究竟是人種還是飲食習慣影響阿卡波糖的降糖療效尚不確定。童南偉教授作了兩種人種的對比分析發(fā)現(xiàn),與西方人群相比,亞洲人群應(yīng)用阿卡波糖后HbA1c降幅更大。MARCH研究顯示,在新診斷2型糖尿病患者中,阿卡波糖降低HbA1c的作用并不劣于二甲雙胍,這提示阿卡波糖對中國人群甚至具有同樣飲食文化的亞洲人群是非常有效的。

  適合使用阿卡波糖初始治療的糖尿病患者

  一般來說,初始治療首選二甲雙胍。對應(yīng)用二甲雙胍后出現(xiàn)腹痛、腹瀉的以餐后高血糖為主要表現(xiàn)、且飲食以碳水化合物為主、不能耐受二甲雙胍的患者,可采用阿卡波糖初始治療。

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