編者按：

　　2016年7月29日，第十九次全軍內(nèi)分泌代謝病學(xué)術(shù)大會(huì)上，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院翁建平教授報(bào)告了“Strategy研究結(jié)果帶來(lái)的啟示”。Strategy研究旨在評(píng)價(jià)2型糖尿病患者接受二聯(lián)口服藥物治療以及三聯(lián)口服藥物治療的臨床療效和安全性。針對(duì)Strategy研究開(kāi)展的背景、研究進(jìn)展及其影響，《國(guó)際糖尿病》記者在會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)采訪了翁教授。

　　——中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院翁建平教授專(zhuān)訪

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　　翁建平教授專(zhuān)訪

　　Strategy研究初衷：

　　彌補(bǔ)指南推薦所缺乏的臨床證據(jù)

　　2型糖尿病是一種復(fù)雜性疾病，其病理生理機(jī)制非常復(fù)雜，DeFronzo教授就曾提出了2型糖尿病發(fā)病的“八重奏”。一般來(lái)說(shuō)，2型糖尿病的治療應(yīng)聯(lián)合使用多種藥物，以糾正多重病理生理缺陷。而且，聯(lián)合治療的理念是受到包括中國(guó)在內(nèi)的全球指南所推崇的。回顧相關(guān)臨床研究可見(jiàn)，到目前為止并沒(méi)有真正針對(duì)一線、二線、三線藥物的聯(lián)合治療開(kāi)展的臨床研究。換言之，聯(lián)合治療雖然得到指南推薦，但缺乏臨床證據(jù)。中國(guó)作為糖尿病大國(guó)歷經(jīng)十幾年發(fā)展，已經(jīng)具備了非常好的醫(yī)生隊(duì)伍，具備了開(kāi)展高水平研究的能力和時(shí)機(jī)。基于以上考慮，為了彌補(bǔ)指南推薦所缺乏的臨床證據(jù)，翁教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)實(shí)施了Strategy研究，借此亦可彰顯中國(guó)實(shí)力。

　　Strategy研究進(jìn)展：

　　規(guī)模龐大，嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)

　　Strategy研究于2011年啟動(dòng)，從前期的多方設(shè)計(jì)、咨詢(xún)、方案形成，到后期不折不扣地執(zhí)行，整整歷經(jīng)5年時(shí)間，最終于2015年得以高質(zhì)量完成?，F(xiàn)在，其相關(guān)結(jié)果正在寫(xiě)作及發(fā)表階段。該研究會(huì)形成一系列文章來(lái)代表中國(guó)迄今最大規(guī)模的臨床研究水平。

　　Strategy研究納入標(biāo)準(zhǔn)非常簡(jiǎn)單，入選的是臨床上應(yīng)用足量（≥1500mg/d）二甲雙胍而糖化血紅蛋白仍>7%且無(wú)肝腎功能不全、嚴(yán)重并發(fā)癥等特殊情況的2型糖尿病患者。研究對(duì)近8000例患者進(jìn)行了篩選，最終入選5500余例患者完成了第一階段及第二階段的研究。另外，研究的規(guī)模之大還體現(xiàn)在涵蓋全國(guó)25個(gè)省、市、自治區(qū)237家研究中心。

　　確保研究質(zhì)量是保證研究達(dá)到最終目的的關(guān)鍵。Strategy研究開(kāi)始前，專(zhuān)門(mén)邀請(qǐng)中山大學(xué)及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的專(zhuān)家對(duì)237家中心的所有研究者進(jìn)行了連續(xù)兩期的臨床研究培訓(xùn)。其中很多中心是我國(guó)高水平的臨床研究中心，一線及二線城市的中心聯(lián)合起來(lái)以老帶新，再輔以培訓(xùn)使新人掌握臨床研究規(guī)律。其次，研究有非常嚴(yán)格的監(jiān)察體系，具有實(shí)時(shí)電子平臺(tái)，每例患者入選后都做到了隨機(jī)化分組。再次，研究配備了專(zhuān)業(yè)的臨床監(jiān)察人員對(duì)每家參與中心入選的患者是否符合標(biāo)準(zhǔn)、入選后是否按計(jì)劃執(zhí)行、執(zhí)行后的質(zhì)控是否達(dá)到要求等進(jìn)行監(jiān)察。因此，整個(gè)研究的實(shí)施是按照國(guó)際上最嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)完成的，整個(gè)體系的設(shè)計(jì)足以保證每例入選病例的數(shù)據(jù)都是真實(shí)可靠的。

　　Strategy研究意義：

　　或?yàn)樘悄虿》揽貛?lái)劃時(shí)代意義影響

　　首先，Strategy研究填補(bǔ)了全球三線聯(lián)合治療的循證醫(yī)學(xué)空白，對(duì)該領(lǐng)域發(fā)展具有引領(lǐng)性。其次，在完成研究的同時(shí)，237家研究中心的研究者得到了很好的鍛煉。

　　就學(xué)術(shù)價(jià)值而言，原來(lái)大家只是推論一線藥物+二線藥物+三線藥物應(yīng)該是安全的，而該研究首次耗費(fèi)巨大精力證明了一線藥物二甲雙胍+二線藥物DPP-4抑制劑+三線藥物格列美脲/格列齊特/瑞格列奈/阿卡波糖是有效安全的。另外，研究發(fā)現(xiàn)，上述三線聯(lián)合的有效性取決于藥物是否及時(shí)添加，也就是說(shuō)，干預(yù)3個(gè)月不達(dá)標(biāo)就需及時(shí)啟用另1種藥物，否則聯(lián)合治療的效果會(huì)大打折扣。此外，聯(lián)合應(yīng)用小劑量磺脲類(lèi)藥物就足以實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)。

　　目前，中國(guó)糖尿病控制達(dá)標(biāo)率不足40%，上述結(jié)果無(wú)疑能為臨床實(shí)踐提供極大參考價(jià)值。因?yàn)閾碛辛讼嚓P(guān)依據(jù)，未來(lái)臨床醫(yī)生遵循指南可能會(huì)更簡(jiǎn)單。對(duì)于足量二甲雙胍控制不達(dá)標(biāo)的患者，經(jīng)評(píng)估若無(wú)DPP-4抑制劑的使用禁忌，則可加用DPP-4抑制劑。干預(yù)3~6個(gè)月，若仍無(wú)法達(dá)標(biāo)，則可加用第三種藥物格列美脲、格列齊特、瑞格列奈或阿卡波糖。如此一來(lái)，可使超過(guò)2/3的患者血糖控制達(dá)標(biāo)。因此，該研究結(jié)果將會(huì)對(duì)指南、臨床實(shí)踐、醫(yī)生及國(guó)際糖尿病防控帶來(lái)具有劃時(shí)代意義的影響。