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鐵代謝與2型糖尿?。篍PIC-InterAct研究

摘要:與轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)<45%相比,TSAT≥45%可顯著降低女性而非男性2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn);血清鐵則與2型糖尿病并無相關(guān)性。

  既往觀察性研究顯示,鐵蛋白與2型糖尿病存在相關(guān)性,提示鐵儲(chǔ)存量較高在2型糖尿病發(fā)病中發(fā)揮了一定作用。但是,除鐵儲(chǔ)存外,鐵代謝的其他生物標(biāo)志物也會(huì)影響鐵蛋白水平。DiabetesCare近期刊登的一項(xiàng)研究顯示,鐵儲(chǔ)存與2型糖尿病的潛在相關(guān)性非常復(fù)雜。

  研究者英國劍橋大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院的ClaraPodmore等人對(duì)歐洲前瞻性癌癥與營養(yǎng)相互作用觀察研究(EPIC-InterAct研究)隨訪期間罹患2型糖尿病的11052例患者及另一個(gè)歐洲隊(duì)列之代表性亞隊(duì)列中的15182例受試者之分析發(fā)現(xiàn),鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白水平較高與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加具有相關(guān)性。

  校正年齡、體重指數(shù)(BMI)、體力活動(dòng)、吸煙狀態(tài)、受教育程度、hs-CRP、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平等因素后,鐵蛋白水平每增加100μg/L,男性及女性2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加7%和12%;轉(zhuǎn)鐵蛋白水平每增加0.5g/L,上述風(fēng)險(xiǎn)分別增加11%和22%。

  此外,與轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)<45%相比,TSAT≥45%可顯著降低女性而非男性2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn);血清鐵則與2型糖尿病并無相關(guān)性。亞組分析顯示,鐵蛋白與2型糖尿病的相關(guān)性在體型較瘦人群中更顯著。

  專家點(diǎn)評(píng)

  LucaMascitelli

  意大利

  Podmore等人開展的研究是迄今為止評(píng)估鐵過剩在2型糖尿病發(fā)病中作用規(guī)模最大、最全面的研究。其結(jié)果顯示,鐵蛋白水平可劑量依賴性地增加男性及女性人群的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn);而TSAT水平增高則僅能顯著降低女性的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn),雖可降低男性2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)但未達(dá)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鐵蛋白水平增高通常提示機(jī)體活性鐵損傷增加,而TSAT增高則對(duì)活性鐵的轉(zhuǎn)清除具有保護(hù)作用。研究者認(rèn)為,鐵與2型糖尿病的相關(guān)性可能為反向因果關(guān)系或受多種潛在混雜因素的影響。

  從既往相關(guān)研究來看,鐵蛋白水平增高似乎確實(shí)可預(yù)測(cè)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。此外,鐵調(diào)素異常表達(dá)可能在鐵毒性尤其是對(duì)胰腺β細(xì)胞的毒性中發(fā)揮了重要作用。眾所周知,鐵調(diào)素可與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合阻斷腸道的鐵吸收及巨噬細(xì)胞的鐵釋放;鐵攝入及炎癥均可上調(diào)鐵調(diào)素的表達(dá),而鐵缺乏則可下調(diào)其表達(dá)。糖尿病時(shí),與糖異生相關(guān)的胰島素抵抗等均可導(dǎo)致鐵調(diào)素表達(dá)異常。鐵調(diào)素水平增高有助于組織保留鐵來維持細(xì)胞呼吸。飲食過量可激活糖異生,刺激鐵調(diào)素表達(dá),導(dǎo)致鐵在細(xì)胞內(nèi)的聚積并引發(fā)損傷。未來,有必要進(jìn)一步探討鐵調(diào)素在糖尿病時(shí)鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中的作用以及缺鐵對(duì)2型糖尿病結(jié)局的影響。目前來看,維持體內(nèi)鐵處于生理水平可能有助于預(yù)防糖尿病。

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