胰腺β細胞的胰島素分泌在維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，胰島素分泌受損是糖尿病的發(fā)病機制和病理生理學(xué)基礎(chǔ)，也是糖尿病治療的重要靶點。
葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌（GIIS）是胰島素分泌的主要機制，也是β細胞中的葡萄糖代謝的先決條件。GIIS主要涉及觸發(fā)途徑和代謝放大途徑兩大途徑。觸發(fā)途徑中，葡萄糖代謝所致的ATP濃度增加可關(guān)閉ATP敏感的K通道（KATP通道），開放電壓依賴性的鈣離子通道促進鈣離子內(nèi)流從而導(dǎo)致胰島素顆粒出胞。代謝放大途徑中，葡萄糖代謝可通過激活除ATP外的其他代謝信號放大觸發(fā)通路的作用，但人們目前對其機制知之甚少。KATP通道的關(guān)閉對GIIS及降糖藥物磺脲類藥物誘導(dǎo)的胰島素分泌而言至關(guān)重要。1995年，我們發(fā)現(xiàn)，KATP通道由兩個亞基組成，它們分別是Kir6.2和磺脲類藥物受體SUR1。這一發(fā)現(xiàn)對我們認識胰島素的代謝調(diào)節(jié)具有重要意義，并促使我們有了很多重要的基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)現(xiàn)（如這些亞基的功能突變?nèi)笔Э蓪?dǎo)致持續(xù)嬰兒期低血糖及高胰島素血癥，其激活突變是永久性新生兒糖尿病的原因之一）。上述亞基突變還可導(dǎo)致暫時性新生兒糖尿病、晚發(fā)型糖尿病、糖尿病伴發(fā)育遲緩及癲癇等。因此，接受胰島素治療的、因KATP通道突變所致的糖尿病患者可能選擇口服磺脲類藥物治療會更好。
除GIIS外，神經(jīng)激素放大的胰島素分泌也對胰島素分泌的正常調(diào)節(jié)至關(guān)重要。大部分激素及神經(jīng)遞質(zhì)是通過G蛋白耦聯(lián)受體（GPCR）介導(dǎo)的信號通路[包括cAMP、二酰甘油（DAG）、1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）等]來調(diào)節(jié)胰島素分泌的。胃腸激素如由腸內(nèi)分泌細胞分泌在進餐后所釋放的葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽（GIP）及胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可通過胰腺β細胞中的cAMP信號通路促進胰島素分泌。腸促胰素葡萄糖依賴性作用的發(fā)現(xiàn)為最近以腸促胰素為基礎(chǔ)的降糖藥物的研發(fā)鋪平了道路，目前這類藥物已經(jīng)在世界范圍內(nèi)得以應(yīng)用。我們開展的KATP通道研究發(fā)現(xiàn)，可與SUR1相互作用的cAMP結(jié)合蛋白cAMP-GEFII（即Epac2）可蛋白激酶A（PKA）依賴性地介導(dǎo)cAMP誘導(dǎo)的胰島素顆粒出胞作用。一直以來，人們認為cAMP是通過PKA依賴性的機制誘導(dǎo)胰島素分泌，這一發(fā)現(xiàn)揭示了cAMP的新作用，明確了Gs蛋白耦聯(lián)受體信號與胰島素顆粒出胞相關(guān)聯(lián)的信號通路?，F(xiàn)在我們知道，腸促胰素/cAMP信號可通過Epac2依賴性機制及PKA依賴性機制促進胰島素的分泌。此外，我們發(fā)現(xiàn)，Epac2是磺脲類藥物的直接作用靶點，這揭示了磺脲類藥物除了影響KATP通道外的新作用機制，進一步加深了我們對磺脲類藥物作用的認識，有助于我們更好地應(yīng)用這類藥物來治療糖尿病。近期，我們發(fā)現(xiàn)，β細胞在葡萄糖代謝中通過蘋果酸/天冬氨酸穿梭所產(chǎn)生的谷氨酸可作為腸促胰素/cAMP誘導(dǎo)胰島素分泌的關(guān)鍵信號，其可將葡萄糖代謝與胰島素顆粒出胞時的腸促胰素/cAMP作用相關(guān)聯(lián)。這一發(fā)現(xiàn)讓我們對2型糖尿病時腸促胰素誘導(dǎo)的胰島素分泌受損有了更深的認識，有助于我們探尋腸促胰素治療無反應(yīng)的糖尿病患者之新治療方法。
適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島b細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。
健客價： ￥3.5適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴重的并發(fā)癥。
健客價： ￥3適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價： ￥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥。
健客價： ￥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價： ￥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠、無嚴得的慢性并發(fā)癥。
健客價： ￥9.9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價： ￥24適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價： ￥25適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病者，這類糖尿病患者的胰島 細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價： ￥38抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價： ￥211．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥221.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥34用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥10用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥5用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價： ￥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價： ￥5適用于單靠飲食和運動不能控制血糖的非胰島素依賴型糖尿?。↖I型）患者的治療?？蓡为氈委熁蚺c磺酰脲類降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。
健客價： ￥201）本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素的用量，防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥10.5
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